摘要:当 40多岁的张先生拿到最新的检查报告时,握着报告单的手微微颤抖。腹部CT对比图清晰显示,肆虐的小肠癌和转移灶显著缩小;反映肿瘤负荷的关键指标CA19-9更是如高台跳水般暴跌,曾经被判定寿命仅剩2个月、仅能坐轮椅生活无法自理的他,竟然能无需拐杖独立生活!
当 40多岁的张先生拿到最新的检查报告时,握着报告单的手微微颤抖。腹部CT对比图清晰显示,肆虐的小肠癌和转移灶显著缩小;反映肿瘤负荷的关键指标CA19-9更是如高台跳水般暴跌,曾经被判定寿命仅剩2个月、仅能坐轮椅生活无法自理的他,竟然能无需拐杖独立生活!
这惊人的转变,正是源于树突细胞(DC)疫苗联合 PD-1 免疫治疗这一 “抗癌组合拳”,为晚期肠癌患者撕开了一道生命的曙光。
从坐轮椅到独立行走:晚期肠癌患者的免疫治疗“生死逆转”
命运的风暴,在 40 岁这年狠狠砸向了一位正值壮年的男性。起初,四肢上肆意生长的皮疹与如影随形的肌痛,让他被诊断为皮肌炎。然而,噩梦远未结束,抗 TIFγ 抗体阳性的检查结果,如同一把冰冷的钥匙,打开了更可怕的 “潘多拉魔盒”—— 恶性肿瘤检查证实,他患上了小肠癌,且癌细胞已疯狂地向主动脉旁淋巴结转移,并在腹膜播散,肆意扩张着 “黑暗版图”。
此后,他踏上了艰辛的抗癌征程。一线 FOLFOX + 贝伐单抗(Bev)方案、二线恩科拉非尼 + 西妥昔单抗方案、三线 FOLFIRI(叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)+ 贝伐单抗方案、四线曲氟尿苷 / 替吡嘧啶(FTD/TPI)+ 贝伐单抗方案,一次次治疗,就像与癌细胞展开的一场场艰苦卓绝的战斗。但癌症的凶猛超乎想象,随着病情进展,十二指肠及胆管梗阻接踵而至,无奈之下,他只能接受胆管支架置入及中心静脉营养治疗,以维持生命的运转。
腹部如刀绞般的癌痛,几乎将他吞噬。即便接受了 8 Gy 的单次姑息性调强放射治疗 (IMRT),疼痛依旧顽固地纠缠着他,难以得到有效控制。医生诊断他的预期寿命仅剩两个月,那时的他,虚弱得只能依靠轮椅行动,体能状态 (PS) 仅为 4 分。但求生的意志支撑着他,继续选择 FTD/TPI + Bev 化疗,与死神顽强抗争。
转机出现在 2024 年 2 月,他寻求到了新的免疫治疗方案。在 IMRT 放疗三周后,一场全新的治疗拉开帷幕 ——WT1-DC 和 α-Galcer-DC + nivolumab 20 mg 输注治疗,共 6 个疗程,期间还接受了两次活化淋巴细胞治疗,这场治疗持续了约三个月。WT1-DC 如同 “侦察兵”,经皮下注射于左右侧副神经节淋巴结,去寻找癌细胞的踪迹;α-Galcer-DC 则像 “冲锋队”,通过静脉注射,直接向癌细胞发起进攻。医生们采用常规方法测定针对抗原的迟发型超敏反应(DTH)最大直径,作为 DTH max,密切监测着治疗的反应。
治疗初期,仿佛是身体在与新疗法进行激烈的 “磨合”。接种第一剂 DC 疫苗后三天内,高烧如汹涌的潮水般袭来,最高体温达到 38.9℃,但却未观察到 DTH。高烧持续不退,体温始终在 38℃或以上,一直到接种第六剂 DC 疫苗。而在第二剂后,终于能测量到 DTH max,只是除了第三剂外,其直径都小于 40 mm 。
奇迹,在坚持中悄然降临。治疗前后三个月的腹部 CT 扫描,清晰地展现出小肠癌显著减少的惊人变化。血液检查的数据也传来 “捷报”:CA19-9 显著下降,胆红素降低,肝功能得到明显改善。随着病情的好转,折磨他许久的腹痛也逐渐减轻。他终于能恢复流质饮食,体能状态 (PS) 评分从 4 分提升至 2 分。曾经依靠轮椅度日的他,如今无需拐杖,就能自行步行前往医院,还能独立完成如厕、洗澡等基本日常活动,重新拥抱生活的曙光。这场与癌症的生死较量,他用顽强的意志和先进的治疗,书写了属于自己的生命奇迹!
传统疗法的 “力不从心” 与免疫治疗的破局
在过去,晚期肠癌患者一旦错过手术机会,往往只能依赖化疗 “孤注一掷”。但化疗就像一把 “双刃剑”,在攻击癌细胞的同时,也在疯狂消耗患者的身体。恶心呕吐、骨髓抑制、免疫力崩盘…… 许多患者在痛苦中挣扎,治疗效果却不尽人意。
而免疫治疗的出现,彻底改写了游戏规则。它不直接 “杀死” 癌细胞,而是唤醒患者自身的免疫系统,让免疫细胞化身 “抗癌特种兵”,精准识别并消灭肿瘤细胞。其中,PD-1 抑制剂早已凭借 “松开免疫刹车” 的机制声名远扬,但单药治疗的有效率仅 20%-30%,如何进一步提升疗效?答案就藏在DC 疫苗里。
树突状细胞疫苗 + PD-1:1+1>2 的抗癌密码
DC 细胞,全称树突状细胞(Dendritic Cell),是免疫系统中的 “情报官”。它能像侦探般捕获癌细胞的 “特征信息”(抗原),然后将这些信息传递给 T 细胞,激活 T 细胞的抗癌战斗力。简单来说,DC 疫苗就是提前将 DC 细胞在体外 “特训”,教会它们精准识别癌细胞,再回输到患者体内,为免疫系统装上 “GPS 导航”。
而 PD-1 抑制剂则像一把钥匙,解开癌细胞给 T 细胞设下的 “枷锁”。当癌细胞表面的 PD-L1 与 T 细胞的 PD-1 结合时,T 细胞会误以为癌细胞是 “自己人”,从而停止攻击。PD-1 抑制剂阻断这一结合,让 T 细胞重新恢复 “火力全开” 的战斗状态。
二者联合,堪称 “天作之合”:DC 疫苗负责 “拉响警报”,激活更多抗癌 T 细胞;PD-1 抑制剂负责 “扫清障碍”,让 T 细胞能不受干扰地冲锋陷阵。就像在黑暗中同时点亮两盏明灯,为免疫系统照亮抗癌之路。
多款治疗性癌症疫苗已问世,晚期患者开启长生存模式
自从2010年,除了FDA批准首个树突状细胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用于治疗难治性前列腺癌以外,树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效,如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等,小编就不在此一一赘述。
相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进,癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用,离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。
来源:无癌家园i