摘要：HIV耐药是指HIV在复制过程中发生基因变异，从而对某种药物敏感性降低，导致某些曾经有效的药物不再能够控制病毒的复制，也就是药物抗病毒效果下降或失败。一般来说，发生HIV耐药的主要原因是服药依从性差（即不好好吃药）。

近日，世卫组织（WHO）发布的一份报告为我们敲响了警钟：感染者对多替拉韦的耐药性正在悄然上升，这一趋势不禁让人担忧。

HIV耐药是指HIV在复制过程中发生基因变异，从而对某种药物敏感性降低，导致某些曾经有效的药物不再能够控制病毒的复制，也就是药物抗病毒效果下降或失败。一般来说，发生HIV耐药的主要原因是服药依从性差（即不好好吃药）。

一、HIV耐药类型

临床上分为两种HIV耐药类型：

1、原发性耐药： 又分为传播性耐药与治疗前耐药。（1）传播性耐药是指HIV感染者体内的病毒在接受抗病毒药物治疗之前，本身就存在耐药性。 （2）治疗前耐药是指在未接触过抗病毒药物的病人、之前暴露过抗病毒药物的病人或之前治疗过的病人，初始或再次治疗前检测到的耐药。治疗前耐药也可能是在感染之前暴露于抗病毒药物，比如使用母婴阻断、PEP、PrEP、抗乙肝药物等而获得。

2、继发性耐药：又叫获得性耐药，是 指在抗病毒治疗过程中，病毒复制发生了HIV基因突变存活并进而导致的耐药。常见于药物依从性差、药物吸收不佳、药物相互作用、晚治疗及无保护性行为等。特别抗病毒治疗后继续发生无保护性行为，发生交叉感染，最终导致HIV耐药。

二、为什么会产生耐药性？

HIV耐药发生的主要机制：HIV的快速复制和反转录酶错配率高，导致高突变率和新毒株的不断产生。在抗病毒治疗过程中，病毒在药物选择压力下成为优势株，继续复制，最终发生耐药。HIV耐药的形成因素有：

1、内因（病毒自身因素）：HIV是一种逆转录病毒，在复制过程中时不时会发生编码错误，新繁殖的子病毒可能与上一代病毒结构不一样，即是突变。随着时间推移，这些突变的耐药病毒株越积越多，当抗病毒药物不能完全抑制时，发生HIV耐药。

2、外因（药物选择压力）：在抗病毒药物选择压力下，比如经常漏服、少服、迟服等，一些因随机突变而产生耐药基因的病毒会重新占主导地位。

换言之，HIV耐药的发生需要内因和外因的共同作用。

三、发生HIV耐药的后果

抗病毒治疗后最怕的就是耐药了，不但意味着治疗失败，甚至可能因为病毒变异，导致病情迅速恶化，威胁生命。

值得强调的是，HIV耐药并不意味着对单一个药物产生耐药，它可能对同类型的其它药物产生耐药，我们称之为交叉耐药。比如，对依非韦伦耐药的人可能对奈韦拉平也耐药，因为它们属于同一类非核苷类逆转录酶抑制剂。这就意味着，发生HIV耐药后，患的用药选择会受到限制，可能要使用自费药，从而治疗成本相应增加，同时，会进一步增加其后期的死亡风险。万一发生耐药，即使恢复按时用药也于事无补。

四、避免发生HIV耐药的措施

HIV感染者除了调整心态，努力工作之外，还要提防并且及时发现病毒会不会悄然变身——发生耐药。尤其是那些工作繁忙、经常出差的小伙伴，不能每日按时吃药最容易发生HIV耐药。

1、尽早接受抗病毒药物治疗：通过尽早接受治疗，可以控制病毒的复制，从而有效预防耐药性的产生。在选择药物时，还需要考虑长期使用后可能产生的耐药性问题，选用那些耐药风险较低的药物。

2、提高用药依从性：坚持按照医嘱服药，不中断、不漏服、不延迟服药，这是避免耐药性出现的必要条件。良好的用药依从性可以确保药物在体内的有效浓度，从而充分发挥抗病毒效果。

3、及时处理耐药情况：建议及时进行基因型耐药检测，并根据耐药检测结果调整抗病毒治疗药物。原则是至少更换2种药物，最好选择3种具有抗病毒活性的药物(可以是之前使用的药物种类中具有抗病毒活性的药物如拉米夫定)，具体由主诊医生作出调整。特别提醒一下，病毒耐药是可以累积的，如果换药时机晚，可能会导致更多的药物耐药，最后甚至无药可用。

4、避免不安全性行为：耐药毒株可以通过性接触、共用针头或其它高危行为在人与人之间传播，坚持正确使用安全套是预防HIV交叉感染的最好方法，减少耐药风险。

5、其它：注意药物的相互作用，一些药物（中药）可能会影响药物代谢，干扰药物的吸收。另外，药物吸收不佳，比如长期腹泻、呕吐等会直接影响药物的吸收，要针对性的治疗原发病。

目前，能够开展HIV基因型耐药检测的医院不多，主要集中在各大省会城市，例如北京、上海、广州、哈尔滨、沈阳、南京、长沙等地区的定点治疗医院或传染病医院，部分外包实验室也能开展，例如广州金域医学检验中心。

HIV基因型耐药检测收费各地不一，介于500-3000元不等。以广州金域为例，费用大约为1850元左右，包含整合酶检测。注意，国家每年会免费提供一次HIV病毒载量检测，如果病毒载量>1000copis/ml，会自动进行基因型耐药检测，然后根据检测结果调整治疗方案。

【小结】

良好有服药依从性和安全性行为不仅是降低传播风险的关键，也是延长寿命的关键。

在抗病毒治疗期间，要定期复查，并自行记录各项指标的变化，如果出现病毒控制不理想，一定要尽早进行弹药检测：1、病毒载量在开始治疗后下降不明显或不下降；2、在开始治疗48周后，HIV病毒载量没有降到50拷贝/ml以下；3、达到病毒学完全抑制后又出现病毒载量反弹。建议及时进行基因型耐药检测，并根据耐药检测结果调整抗病毒治疗药物，切勿自行换药或海外购药。

往事不回头，往后不将就，和珍惜的人取暖，和热爱的事作伴。不负自己，不负岁月，不枉此生，微笑前行！

来源：京津冀消息通