摘要：DB09是全球首个证实新型ADC在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中挑战当前标准治疗（THP方案）取得成功的III期临床试验，或将重塑HER2+晚期乳腺癌的一线治疗格局。

*仅供医学专业人士阅读参考

DB09是全球首个证实新型ADC在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中挑战当前标准治疗（THP方案）取得成功的III期临床试验，或将重塑HER2+晚期乳腺癌的一线治疗格局。

2025年6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大召开，会上公布了T-DXd在晚期乳腺癌治疗领域的重磅进展。DESTINY-BREAST 09（DB09）研究以LBA口头报告（LBA1008）的形式公布了德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中的突破性成果，引发全球医疗学者广泛关注。结果显示，T-DXd联合帕妥珠单抗在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中的中位无进展生存期（mPFS）长达40.7个月，相较于当前一线标准疗法（THP）显示出统计学意义与临床意义的双重改善[1]。DB09研究作为首个证实T-DXd在HER2+转移性乳腺癌患者中的疗效优于一线标准疗法的研究，具有里程碑式的意义，或将重塑HER2+晚期乳腺癌一线治疗格局。

基于此，医学界特邀中国医科大学附属第一医院金锋教授，对该重磅研究数据进行权威解读，旨在为HER2+乳腺癌精准治疗提供更深层次的学术洞察与临床指导。

DB09研究报告阳性成果，刷新HER2+晚期乳腺癌一线治疗PFS获益新高度

研究设计

DB09研究是一项全球、多中心、随机、开放性、III期临床研究，旨在评估T-DXd（5.4 mg/kg）单药或联合帕妥珠单抗相比标准THP方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷类[多西他赛或紫杉醇]）作为HER2+转移性乳腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。

研究主要纳入了既往未在晚期阶段接受过系统治疗（允许接受≤1线内分泌治疗）的HER2+晚期乳腺癌患者，以1:1:1的比例随机分配至T-DXd联合安慰剂、T-DXd联合帕妥珠单抗，及THP治疗组。按既往治疗（新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态进行随机化分层。其中HR+亚组患者允许在THP组停用紫杉类药物或T-DXd治疗达到6周期后同时使用内分泌治疗（AI或他莫昔芬）。主要终点为由盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。

图1 DB09研究设计

基线特征

DB09研究在全球的248个研究中心共计入组1157例患者，本次ASCO大会报道了T-DXd+P组和THP组中期分析的疗效结果。两组患者的基线特征均衡，T-DXd+P组和THP组中内脏转移患者占比分别为73.4%（n=281）和69.3%（n=268），HR+占比分别为54%（n=207）和54%（n=209），PIK3CA突变比例分别为30.3%（n=116）和31.3%（n=121），初诊新发转移性疾病患者占比52.2%（n=200）和51.7%（n=200）。两组中各有43.3%（n=166）和43.7%（n=169）的患者既往接受过（新）辅助治疗，29.2%（n=112）和27.9%（n=109）的患者既往接受过抗HER2靶向治疗（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1及吡咯替尼）。且研究允许纳入无症状/稳定性脑转移患者，两组中脑转移患者分别占比6.5%（n=25）和5.7%（n=22）。

截至2025年2月26日（DCO），中位随访时间为29.2个月，两组各有45.8%（n=174）和33.4%（n=128）的患者仍在接受治疗。

图2 DB09研究T-DXd+P组和THP组患者基线特征

图3 DB09研究T-DXd+P组和THP组既往治疗情况

研究结果

▶PFS

结果显示，T-DXd+P较THP为患者带来了显著的PFS改善，BICR评估的中位PFS绝对获益达13.8个月（40.7个月 vs 26.9个月，HR=0.56，95%CI 0.44-0.71，P＜0.00001），降低疾病进展或死亡风险44%。两组的2年PFS率分别为70.1%（95%CI 64.8-74.8）和52.1%（95%CI 46.4-57.5）。研究者评估的mPFS绝对获益达20.0个月（40.7个月 vs 20.7个月，HR=0.49，95%CI 0.39-0.61，P＜0.00001），降低疾病进展或死亡风险51%，进一步证实了有临床意义的PFS获益。

图4 DB09研究T-DXd+P组和THP组PFS结果

此外，在所有预设的患者亚组中，接受T-DXd+P治疗的患者均较THP显示出PFS的改善。无论是否存在既往治疗（初诊晚期或早期术后复发）、HR状态或PIK3CA突变状态如何，患者均可从T-DXd+P治疗中获益。

图5 DB09研究T-DXd+P组和THP组亚组分析

▶ORR

T-DXd+P组经确认的ORR为85.1%，中位DOR为39.2个月，均优于THP组。其中T-DXd+P组患者的完全缓解（CR）率为15.1%，而THP组为8.5%。

图6 DB09研究T-DXd+P组和THP组疾病缓解情况分析

▶OS

目前该研究的OS数据尚未成熟（成熟度16%），但已显示出T-DXd+P组较THP组的生存改善趋势（HR=0.84，95%CI 0.59-1.19）。

图7 DB09研究T-DXd+P组和THP组总生存（OS）情况分析

▶研究者分析的PFS2及事后分析

本次大会还报道了一线治疗进展后续治疗的PFS2，结果显示，T-DXd+P组较THP组取得了具有临床意义的改善（NC vs 36.5个月，HR=0.60，95%CI 0.45-0.79，P=0.00038），这表明T-DXd用于一线治疗并未影响后续治疗的疗效，且带来了更优的生存获益。

图8 DB09研究T-DXd+P组和THP组研究者分析的PFS2及事后分析

▶安全性

截至DCO，T-DXd+P组和THP组的中位治疗持续时间分别为21.7个月和16.9个月。两组中≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率分别为54.9%和52.4%，严重TEAEs发生率分别为27.0%和25.1%，因TEAEs导致治疗终止的发生率分别为20.7%和28.3%。

对于特别关注不良事件（AESI），两组间质性肺炎（ILD）的发生率分别为12.1%和1.0%，左心室功能障碍的发生率分别为11.0%和7.1%。T-DXd+P组的安全性特征与两种药物既往所报道的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

图9 DB09研究T-DXd+P组和THP组安全性特征

综上，T-DXd+P较一线标准THP方案为HER2+晚期乳腺癌患者带来了显著的生存获益，或将重塑其一线治疗格局。

专家点评

探索之路：从后线到一线，T-DXd或将重塑乳腺癌治疗格局

T-DXd是一种新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC），通过可裂解的四肽连接子将曲妥珠单抗与拓扑异构酶I抑制剂（DXd）偶联而成[2]。基于DB系列研究[3,4]，T-DXd已在全球范围内获批用于HER2+晚期乳腺癌的二线治疗，并获得美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）及美国临床肿瘤学会（ASCO）等国际权威指南的一致推荐。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025年版）》更将其列为HER2+晚期乳腺癌二线治疗的I级优先推荐，进一步夯实了其在HER2+晚期乳腺癌中的二线标准治疗地位[5]。

既往HER2+转移性乳腺癌患者在接受一线标准治疗后约2年出现疾病进展，患者生存获益仍有待进一步提升[6]。DB09研究评估了T-DXd单药或联合帕妥珠单抗相比标准THP方案作为HER2+转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效。结果显示，T-DXd联合帕妥珠单抗显著优于传统THP方案，PFS达到40.7个月，较THP组的26.9个月延长13.8个月（HR=0.56，P

此外，亚组数据显示，T-DXd联合帕妥珠单抗的PFS获益不受既往是否抗HER2经治（既往经治：38个月 vs 22.5个月；未经治：NC vs 23.5个月）、HR状态（HR+：38个月 vs 27.7个月；HR-：40.7个月 vs 32.7个月）及PIK3CA突变状态的影响，均支持其作为广泛适用的一线方案。

回顾CLEOPATRA研究的长期随访数据，接受THP治疗的患者中约28%-35%可能因疾病快速进展而无法接受后续抗HER2治疗[7]。T-DXd联合帕妥珠单抗的PFS2显著优于THP方案（HR=0.60），这提示该联合方案不仅能延缓耐药发生，还能为患者保留更多后线治疗选择，进一步巩固了其作为一线优选策略的价值。尽管DB09研究的OS数据尚未成熟，T-DXd联合帕妥珠单抗组相比于THP组的OS已显示获益趋势（HR=0.84），结合DB03研究中T-DXd二线治疗的OS达52.6个月，T-DXd全程管理可能进一步延长患者总生存。

总之，DB09研究的里程碑式数据不仅有望重塑HER2+晚期乳腺癌的一线治疗格局，更可能开创该领域靶向治疗的新纪元。

持续开拓：T-DXd从新辅助到辅助治疗的早期探索

DB09研究中T-DXd联合帕妥珠单抗的ORR为85.1%，CR率为15.1%，T-DXd在晚期治疗中展现出的深度缓解能力，特别是其诱导的CR率与患者长期生存的显著相关性，为其在早期治疗中的应用奠定了坚实基础。

全球多中心III期DB11研究旨在评估T-DXd单药或序贯THP方案在HER2+早期高危乳腺癌患者中的新辅助治疗效果[8]。目前该研究披露，与标准ddAC序贯THP方案序贯治疗组相比，T-DXd序贯THP治疗组初步展现出治疗优势，这预示着其可能带来更高效、低毒的新型治疗模式。

图10 DB11研究设计

在辅助治疗领域，DB05研究作为首次在接受新辅助治疗后仍存在残留浸润性乳腺癌的高风险HER2+患者中比较T-DXd 和T-DM1的III期临床试验[9],若取得阳性结果，T-DXd将有望挑战T-DM1作为强化辅助治疗标准的地位，开创HER2+早期乳腺癌治疗的新纪元。

DB11与DB05这两项重磅研究若取得积极结果，将有力证实T-DXd在HER2+早期乳腺癌新辅助及辅助治疗中的突破性价值，尤其是对无事件生存期（EFS）和无侵袭性疾病生存期（IDFS）等关键终点的评估，有望揭示T-DXd在肿瘤降期转化和长期生存获益方面的独特临床价值，为治疗决策提供更高级别的循证依据。

总结

综上，DB09研究的中期分析结果展现了T-DXd在晚期乳腺癌的一线治疗中的巨大潜力，其可能推动HER2+晚期乳腺癌临床治疗模式的转变。同时我们期待DB11和DB05这两项研究的数据公布，相信T-DXd能够推动早期乳腺癌迈上“治愈”新台阶，为患者带来更优的生存获益。

专家简介

金锋 教授

二级教授 主任医师 博士生导师

中国医科大学附属第一医院乳腺外科

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员

辽宁省医学会乳腺外科分会主任委员

中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组名誉副组长

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO-BC常务委员

中华医学会外科分会乳腺外科学组委员

中国医师学会外科分会乳腺外科专家组副组长

北京乳腺病防治学会外科专委会副主任委 员

辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长

医学界肿瘤领域

参考文献：

[1]Sara Tolaney, ZF J, QY Z, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. 2025ASCO LBA1008.

[2]Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, et al. The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), for HER2 Cancer Therapy. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-185.

[3]Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621.

[4]Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154.

[5]《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）》.

[6]Marra A, Chandarlapaty S, Modi S. Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives [published correction appears in Nat Rev Clin Oncol. 2024 Sep;21(9):701.

[7]Sandra M Swain, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[8]Nadia Harbeck, et al.Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Alone or in Sequence With THP, Versus Standard Treatment (ddAC-THP), in HER2-positive Early Breast Cancer.2023 SG-BCS. P111.

[9]Geyer CE, Untch M, Prat A，et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in high-risk patients with HER2-positive, residual invasive early breast cancer after neoadjuvant therapy: A randomized, phase 3 trial (DESTINY-Breast05) .2021 SABCS. OT-03-01.

答案：1.D，2.A

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来源：张嘴叭叭