摘要：火锅、炸鸡、奶茶、蛋糕 ...... 这些高热量美食 总能瞬间激活味蕾，带来愉悦的味觉体验 。 同时， 它们也因高油高糖的特性，被视作 是 引发肥胖的 “ 元凶 ”。 然而，来自美国加州大学伯克利分校的 Stephan Lammel团队在

*仅供医学专业人士阅读参考

咀嚼咽下的，是生存刚需，还是愉悦滋味？

撰文丨李诗媛

火锅、炸鸡、奶茶、蛋糕 ...... 这些高热量美食 总能瞬间激活味蕾，带来愉悦的味觉体验 。 同时， 它们也因高油高糖的特性，被视作 是 引发肥胖的 “ 元凶 ”。 然而，来自美国加州大学伯克利分校的 Stephan Lammel团队在

高脂饮食如何偷走“舌尖快乐”

高脂饮食是人和动物肥胖的主因。本研究以小鼠模拟人类高脂饮食，再现肥胖进程，为解析肥胖机制提供依据。研究团队在给小鼠喂食脂肪含量高达60%的高脂饲料后，这些小鼠体重不断增加（图1-2）。但之后把它们放到空旷环境，面对黄油、果酱、巧克力等高热量美食时，这些小鼠反而失去了兴趣（图3）。与之形成鲜明对比的是，一直进食脂肪含量仅4%的常规饲料的小鼠，一旦有机会接触这些高脂零食，便会表现出积极的摄食行为。

为解开迷惑，Lammel团队借助光遗传学技术精准操控大脑回路。研究发现，常规进食的小鼠中，刺激伏隔核外侧区（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）这一与多巴胺网络相关的神经通路，会提升它们对高脂食物的渴望，该神经回路能激活多巴胺奖赏系统，驱动享乐性进食行为。然而，相同的刺激对长期高脂饲料喂养的肥胖小鼠却未产生显著效果，表明NAcLat→VTA神经回路对这类小鼠进食行为的诱导调控能力降低。

长期高脂进食破坏了小鼠大脑中的多巴胺奖励系统，导致它们即便面对诱人美食，也难以产生进食欲望；而饮食与体重正常的小鼠，仍能在多巴胺的驱动下尽情享受美食。这一发现，为探索肥胖与饮食行为的关系打开了全新视角。

图1：常规喂食和高脂喂食小鼠的体重

图2：高脂喂食小鼠更偏好高脂食物

图3：出笼后，高脂喂食小鼠对高脂食物失去了兴趣

神经肽：调控食欲的奥秘

为探究长期高脂喂食导致NAcLat→VTA神经回路功能失调、多巴胺奖励系统失活的内在机制，研究团队通过单细胞核糖核酸（RNA）测序技术对神经回路进行转录组分析，研究结果显示，相较于常规喂食组，持续高脂喂食抑制了神经降压素（NTS）以及神经降压素受体1（NTSR1）的表达水平。而NTS能够有效提升VTA多巴胺神经元兴奋性，且其所在神经元仅在摄取美味食物时呈现特异性激活状态，研究提示该神经肽NTS在驱动享乐性进食行为中发挥着关键作用。

为进一步验证上述发现，研究人员运用荧光传感器实时监测神经递质释放动态，观察到高脂喂食小鼠NAcLat→VTA通路中的NTS分泌量较对照组下降。在此基础上，团队采用基因编辑技术特异性敲除NAcLat神经元中的NTS编码基因，即使通过光遗传学手段重新激活该神经通路，小鼠仍无法恢复对高热量食物的偏好，印证了NTS在调控享乐性进食中的不可或缺性。

上述研究结果均表明，NTS在维系小鼠对高脂饲料的摄食偏好中发挥着关键的作用。长期高脂喂食引发的NTS下调，导致肥胖小鼠对高热量食物的主动摄取兴趣下降，即便在食物唾手可得的情境下，其进食动机仍处于低迷状态。

研究团队继续验证了NTS水平恢复的作用：一方面，常规饮食干预使肥胖小鼠NTS水平回升，重新恢复对高脂食物偏好；另一方面，基因治疗上调NTS表达后，小鼠恢复对高热量食物的正常反应，且总摄食量减少。长期观察发现，干预后的肥胖小鼠体重下降，焦虑症状改善。研究表明，NTS水平恢复可重塑正常饮食模式，对代谢健康和情绪调节产生积极影响，为肥胖治疗提供了新靶点。

对减重者的启示：重塑进食愉悦感

在传统认知中，人们常将肥胖归咎于“垃圾食品”的摄入，倡导以“意志力”来对抗食欲。而本研究揭示，肥胖的核心症结在于大脑奖赏系统的功能紊乱。当神经肽NTS水平因长期高脂饮食或过度节食而下降时，人体不仅会丧失对美食的愉悦感知，更会陷入进食行为失控的恶性循环——既无法从高热量食物中获得满足，又难以自发去选择健康饮食。

研究结果颠覆了肥胖治疗的固有思路：与其痛苦地压抑食欲，不如通过科学手段恢复大脑对进食的正向反馈。研究证实，精准调节神经肽NTS水平，能够在帮助肥胖个体重拾美食享受的同时，通过神经调控机制自然减少食物摄入量、优化代谢状态。这种创新治疗策略不仅为肥胖干预开辟了低副作用的新方向，还可能为糖尿病、饮食失调等相关疾病的研究提供新思路。

而从更长远的角度看，这一发现重新定义了人类与食物的关系。过去人们往往将美食视为减肥路上的“敌人”，但该研究证明，进食带来的愉悦感本身是维持正常饮食节律的重要保障。未来，随着对神经肽NTS作用机制的深入探索，或许能够开发出个性化的神经调节方案，让肥胖患者既能享受美食带来的幸福感，又能实现代谢指标的改善。这不仅有望将“快乐减重”从理论转化为现实，更为实现健康管理提供了新路径。此外，本研究将神经科学与营养学结合的跨学科研究范式，也为破解复杂代谢性疾病难题提供了可借鉴的创新思路，助力医学界探索更高效的健康干预模式。

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责任编辑丨梦琳

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来源：东升健康说