JVI | 吉大一院张文艳/李兆龙课题组揭示角蛋白家族成员KRT9协同GBP5参与调控RSV复制的分子机制

摘要：2025年1月21日，吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所张文艳教授/李兆龙教授课题组，在呼吸道合胞病毒（RSV）与宿主天然免疫互作的相关研究方面取得新进展，并在《Journal of Virology》发表题为"KRT9 is required for GBP

2025年1月21日，吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所张文艳教授/李兆龙教授课题组，在呼吸道合胞病毒（RSV）与宿主天然免疫互作的相关研究方面取得新进展，并在《Journal of Virology》发表题为"KRT9 is required for GBP5 suppression of human respiratory syncytial virus"的研究论文。该团队在前期鉴定GBP5抑制RSV复制的基础之上，进一步发现并全面系统地揭示了KRT9帮助GBP5将病毒小疏水蛋白SH过度分泌到细胞外，最终抑制病毒组装的分子机制；该研究首次揭示了角蛋白KRT9参与宿主天然免疫的现象。

RSV感染一直困扰我国婴幼儿和免疫力低下的老年群体，尽管针对RSV的疫苗已经上市，但该疫苗无法应用于婴幼儿，且只能保护一个感染季度。不仅如此，目前并未上市针对RSV感染的抗病毒药物。因此，解析RSV与宿主互作机制成为了新药研发的关键。本研究在前期成果的基础上，利用多重亲和层析，串联高精度质谱，配合siRNA文库，精准揭示了GBP5抑制RSV复制的必须因子——KRT9，通过免疫共沉淀、荧光能能量共振转移等技术手段，成功鉴定了KRT9、GBP5、病毒SH蛋白三者的作用关系。首次鉴定了KRT9,作为细胞骨架成分、角蛋白家族成员之一，直接参与了以GBP5为适配器的膜泡相关转运过程。本研究为角蛋白转运系统参与宿主天然免疫过程提供了全新证据和新思路。