摘要：近日，全球首家复活灭绝物种的公司 Colossal Biosciences 宣布完成来自投资公司 TWG Global 的2 亿美元 C 轮融资，新资金用于继续推进其基因工程技术，同时开拓新的软件和解决方案，应用范围不仅限于复活灭绝物种，还包括物种保护和人类医

近日，全球首家复活灭绝物种的公司 Colossal Biosciences 宣布完成来自投资公司 TWG Global 的 2 亿美元 C 轮融资，新资金用于继续推进其基因工程技术，同时开拓新的软件和解决方案，应用范围不仅限于复活灭绝物种，还包括物种保护和人类医疗保健。

自 2021 年 9 月成立以来，Colossal 已筹集了 4.35 亿美元的总资金。最新一轮融资使该公司的估值达到 102 亿美元。

为什么投资者会向一家尚未产生任何收入的公司投入如此多的资金，而该公司的旗舰项目（复活灭绝的猛犸象和袋狼）预计要到 2028 年才能完成？

自推进复活灭绝物种项目以来，Colossal 在这过程中催生出不少创新技术，并已依托相关技术分拆出两家公司，投资者获得了股份。

其中，Form Bio 于 2022 年分拆出来，提供 Colossal 开发的计算生物学工具和软件，以帮助加快人类医疗保健研究。联合创始人兼首席执行官 Ben Lamm 称，该公司已筹集了超过 3500 万美元，年收入能够达到七位数；Breaking 于 2024 年分拆出来，该公司正在开发一种微生物 X-32，以解决全球塑料危机。其已完成 1050 万美元种子轮融资，目前正在进行多项试点。

Colossal 的董事会成员、早期投资者们预计，未来两年内该公司将再次分拆，并最终让其中一家公司上市。“Colossal 的技术进步非常迅速。”其中一位投资人表示。

人工子宫技术就是其中一项技术，可应用于生育治疗。与 Colossal Biosciences 有关联的非营利组织 Colossal Foundation 近日就向 George Church 实验室捐赠了 150 万美元，推动人工子宫的研究。

（来源：Colossal Biosciences ）

此外，Colossal 在猛犸象复活、袋狼复活、渡渡鸟复活项目上都取得了重大突破。据 Lamm 称，到 2026 年，Colossal 可能会通过体外手段率先诞生某种小型哺乳动物。

猛犸象复活项目进展：

● 为非洲象、亚洲象和岩蹄兔生成了染色体级别的参考基因组，这些基因组均已发布在国家生物技术信息中心数据库上；

● 生成了首个从头组装的猛犸象基因组，即仅使用古 DNA 序列而非比对参考基因组生成的基因组。该基因组识别出几个在参考引导组装中缺失的遗传位点；

● 与科学顾问 Love Dalen 和 Tom van der Valk 合作，获取并比对了 60 多个毛猛犸象和哥伦比亚猛犸象的古基因组。结合 30 多个现存象种（包括亚洲象、非洲象和婆罗洲象）的基因组，这些数据极大地提高了猛犸象特异性变异检测的准确性；

● 从获取的亚洲象、岩蹄兔和土豚组织中衍生、表征并生物存储了 10 多个原代细胞系，用于保护和灭绝项目；

● 从象诱导多能干细胞生成了神经元和心脏前体细胞，展示了这些干细胞群体的潜力；

● 利用最先进的机器算法微调和重新设计转录因子，生成具有增强细胞重编程能力的新型蛋白；

● 生成 TP53 突变变体，并可逆地整合过表达盒，以促进可用于下游编辑效率筛选的象细胞的永生化；

● 优化培养基以促进永生化细胞系的增殖，并增强生物样本在冷冻保存后的活性；

● 在与核心冷适应猛犸象表型相关的 20 多个高影响基因的靶点上展示了多基因编辑；

● 建立了一个毛囊类器官模型，以评估关键遗传靶点对毛囊形成能力和发育的影响，作为验证编辑靶点选择的一种手段；

● 为濒危物种工作建立了领先的胚胎学实验室，并开始了完善大象体细胞核移植过程的协议。

袋狼复活项目进展：

● 生成了迄今为止质量最高的袋狼古基因组，完成度达 99.9%，为袋狼复活创造了基因组蓝图；

● 生成了 11 只袋狼个体的古基因组，从而了解袋狼灭绝前的固定变异与种群水平的变化，使灭绝逆转目标的预测更加准确；

● 为所有袋狼科物种（袋狼的进化近亲）组装端粒到端粒的基因组序列，为提高 Colossal 对袋狼进化的理解、支持袋狼工程工作以及帮助保护濒危有袋动物物种提供资源；

● 成为首个从巨尾袋鼩中衍生多能干细胞的公司，推动公司迈向先进的体外功能工作流程，并建立起最先进的有袋动物保护和基因组保存能力；

● 确定了驱动袋狼独特颅面形状发展的基因组区域，并利用小鼠基因工程证明这些区域驱动了袋狼和狼之间的形态相似性；

● 在巨尾袋鼬成纤维细胞系中建立了多重编辑流程，针对首次识别的编辑位点，为袋狼超食肉目头颅面部形态提供了框架；

● 对巨尾袋鼩的细胞系进行了超过 300 处独特的基因编辑，该物种是 Colossal 未来袋狼及其胚胎替代物的基础；

● 为有袋类动物早期妊娠的体外人工发育进行了原型设计；

发现并优化了一种诱导袋鼩排卵的方法，这对于有袋动物保护和袋狼灭绝逆转而言都是至关重要的；

● 使单细胞有袋类动物胚胎受精，并在人工子宫设备中培养至妊娠期的一半以上。

渡渡鸟复活项目进展：

● 为渡渡鸟、其姊妹灭绝物种孤斑鸠和极度濒危的齿嘴鸠生成了完整、高覆盖率的基因组；

● 生成并发表了尼柯巴鸠（渡渡鸟的近亲）的染色体规模组装，以及开发了尼柯巴鸠基因组的种群规模数据集，用于计算识别渡渡鸟特有的性状；

● 开发了一种机器学习方法来识别与鸟类颅面形状相关的基因，以作为基因编辑目标，从而恢复渡渡鸟独特的喙形态；

● 处理了 10000 多枚卵子，并优化了四种鸟类原始生殖细胞（PGC）的培养条件；

● 开发了一种从羽毛拉取中分离可编辑细胞的新方法；

● 建立了一群尼柯巴鸠，它们将作为 PGCs 的捐赠者，这些 PGCs 将被编辑成 Colossal 的渡渡鸟；

● 证明 RNA 结合蛋白 La 持续增强鸟类基因组的精确编辑效率，从而提高基因编辑效率；

● 验证了新报道的整合酶变体表现出更高的酶活性，有助于建立大片段 DNA 交换的方法；

● 使用基因组编辑工具改变鸡的原始生殖细胞中的 DNA 序列，将这些编辑过的原始生殖细胞注射到胚胎中，并成功孵化出 Colossal 的第一批嵌合雏鸡——这些鸟的后代将成为 Colossal 公司灭绝逆转渡渡鸟的代孕者。

总而言之，Colossal 核心项目的突破对物种保护产生了连锁反应。不仅推动了生殖和遗传技术的发展，也为保护濒危动物提供了方案。

参考链接：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20250115365884/en/Colossal-Secures-200M-in-Series-C-Funding-From-TWG-Global-on-the-Back-of-Numerous-World%E2%80%99s-First-Scientific-Breakthroughs-on-Path-to-De-Extinction

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来源：生辉SciPhi