摘要：ASCO大会作为全球肿瘤临床治疗进展的风向标，一直是众多创新药物争相展示的舞台。凭借这一盛会，也确实有很多改变临床实践的新药一战成名，比如K药、DS8201等。而在今年的ASCO会议上，也出现了一匹黑马——LBL-024。

ASCO大会作为全球肿瘤临床治疗进展的风向标，一直是众多创新药物争相展示的舞台。凭借这一盛会，也确实有很多改变临床实践的新药一战成名，比如K药、DS8201等。而在今年的ASCO会议上，也出现了一匹黑马——LBL-024。

作为全球首款进入关键临床阶段的国产PD-L1×4-1BB双抗，维立志博开发的LBL-024已连续两年登上ASCO口头报告，以突破性的临床数据持续吸引着全球目光。

突破性的疗效数据，填补临床空白

在本次ASCO大会上，LBL-024联合化疗作为肺外神经内分泌癌（EP-NEC）一线疗法的Ib/II期临床数据（NCT06157827）尤为亮眼。

在52例患者中，所有剂量水平下的客观缓解率（ORR）达75.0%，疾病控制率（DCR）高达92.3%；进一步亚组分析显示，泌尿生殖系统NEC、胰腺NEC、SCLC、食管NEC患者ORR分别为100.0%、83.3%、100.0%、77.8%；在15 mg/kg剂量优化组的18例可评估患者中，ORR达83.3%，DCR达100%。这一疗效远超传统化疗方案30%-55%的历史数据，堪称EP-NEC治疗领域的里程碑[1~3]。

回顾去年ASCO大会上的数据，LBL-024同样表现出色。针对接受过至少一线化疗但失败的EP-NEC患者（NCT05170958），LBL-024单药治疗显示出良好的安全性和强有力的有效信号。在15mg/kg剂量下，LBL-024二线治疗EP-NEC的ORR为37.5%，DCR为50.0%，初步展现出作为EP-NEC后线疗法的临床潜力。值得注意的是，在该研究中，PD-L1阴性（CPS无论PD-L1在肿瘤组织中的表达如何，患者都可以从LBL-024治疗中获益。

EP-NEC作为一种高度恶性、侵袭性强的罕见肿瘤，大多数患者在诊断时分期较晚或已伴有远处转移，疾病进展迅速且预后较差，即使接受全身治疗，患者的中位总生存期（OS）通常也很难超过1年[4]。由于其罕见性，医学界对EP-NEC系统性疗法的研究长期不足，临床实践中多借鉴小细胞肺癌（SCLC，肺神经内分泌癌的一种）的标准化疗方案用于其一线治疗，而后线治疗领域更是缺乏有效疗法，至今尚未形成统一的标准治疗方案[5-6]。

然而，EP-NEC和SCLC这两者无论是在起源、临床病程还是生存期等方面都存在着根本性的差异，这使得EP-NEC的治疗需求始终未能得到精准满足。随着该病发病率呈现上升趋势，EP-NEC领域亟待建立系统化、针对性的治疗[5-6]。而LBL-024凭借目前展现出的突破性临床数据以及“全线覆盖”潜力——一线联合化疗使疗效大幅增长，突破现有治疗天花板；后线单药治疗，无论PD-L1表达状态均获益显著——有望为这一“无药可用”的领域引入创新、高效的治疗新选择。

全球领先的研发破局之路

LBL-024的创新性和具有突破性的临床试验数据源于其独特的“双管齐下”机制。该药是维立志博自主研发的一种同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异性抗体，一方面可以高亲和力结合PD-L1，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路；另一方面，在肿瘤微环境中条件性激活4-1BB共刺激通路，将肝毒性降至最低并扩大治疗窗口，激活T细胞发挥强效的免疫作用，具有较PD-1/L1抑制剂更强的广谱癌症治疗潜力，而LBL-024这类基于PD-(L)1的双抗也代表着免疫疗法迭代的新方向。

4-1BB是癌症治疗领域非常重要的靶点，原因有二：1. 其广泛表达于人体器官，是一个所谓广谱的靶点，潜在适用于众多癌种；2. 4-1BB是一个激动剂，能激活T细胞，尤其是肿瘤微环境中被抑制或耗竭的T细胞，能够使得它们成千上万的扩增，恢复并增强人体免疫力，从而打败肿瘤细胞。目前还没有一款激动剂靶点的双抗成药。

然而，基于4-1BB靶点开发的药物始终绕不开安全性问题。因全身性、非选择性的4-1BB激活机制，导致系统性毒副作用，尤其是严重的肝毒性，使得4-1BB药物不得不以较低剂量使用，从而限制了其临床疗效的充分发挥。

LBL-024在安全性问题的解决上表现尤为出色，目前各临床研究已入组300余病患，未发生剂量限制性毒性（DLT）且未达最大耐受剂量（MTD），基本和PD-1一样安全可控。

据公开资料，在4-1BB这一靶点上，维立志博LBL-024是目前全球唯一一款已公布的达到成药标准安全性和有效性数据的候选创新药。2024年4月30日，LBL-024获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展单臂关键注册临床研究，这意味着LBL-024的上市进程驶入了快车道，较传统上市路径时间大幅缩短，有望成为治疗EP-NEC的首款获批药物。凭借其突出的临床价值，LBL-024接连获得NMPA的突破性治疗药物认定和FDA的孤儿药认定。

国产双抗适应症广阔

鉴于4-1BB在抗肿瘤细胞毒性T细胞上的表达及其关键的共刺激作用，以及PD-L1在多种癌症类型中的广泛表达，LBL-024拥有广阔的适应症扩展机会。

维立志博对LBL-024的临床开发策略也极具前瞻性，首先是创新性选择EP-NEC作为首发适应症，精准切入临床急需的蓝海市场，体现其出对临床需求与研发策略的精准把控。其次，"单臂注册+快速扩展"策略，有望基于突破性治疗认定实现加速上市，为市场竞争赢得了宝贵的时间，同时同步开展针对SCLC、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、食管鳞癌、胆道癌、胃癌、肝癌等大癌种的临床研究，在更多适应症中探索其应用潜力。

在SCLC领域，LBL-024的治疗潜力同样不容小觑，早期研究显示，LBL-024联合化疗作为SCLC的一线治疗方案，可评估患者的ORR达84.2%(16/19)，DCR达100%。尽管研究样本量相对较小，但在这一向来以难治性著称的治疗领域，能够取得如此出色的结果，已经证明了LBL-024的实力。目前，LBL-024在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方面的研究已顺利推进至Ib/II期临床阶段，预示着其有望进一步拓宽应用范围。

除EP-NEC和SCLC之外，LBL-024在其他大癌种中也已产生初步疗效信号，有望使LBL-024成为一款针对广泛适应症的有效抗肿瘤药物，为众多癌症患者带来新的治疗选择。

总结

展望未来，LBL-024有潜力成为First-in-Class的肿瘤免疫治疗药物，推动4-1BB成为继PD-(L)1、CTLA-4及LAG3之后第四大可成药的免疫检查点。若LBL-024成功率先获批，其意义将超越单一产品的范畴，也将成为中国自主研发的首个可成药免疫检查点药物的开拓者。

LBL-024的进阶之路，恰是中国创新药产业升级的微观映射。当国内很多热门赛道因同质化陷入内卷时，像维立志博这样的创新型企业已悄然进化：在双抗、TCE（CD3 T-Cell Engager）、下一代ADC等前沿领域，中国企业技术平台与国际并跑，创新质量实现了显著跃升，展现出国际领先的研发效率。

从Fast-Follow到First-in-Class的突破，需要跨越的不仅是技术鸿沟，更是创新体系的系统性升级。LBL-024的案例证明，当靶点选择、研发策略、临床开发形成闭环时，中国药企也可能领跑下一代疗法的发展。随着越来越多“中国智造”的创新分子进入全球临床管线，一个更具全球影响力的东方创新极正在崛起，这或许才是LBL-024带给行业最深远的启示。

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[1]Ohmoto A, Fujiwara Y, Horita N, Nakano K, Takahashi S. Platinum-doublet chemotherapy for advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Discov Oncol. 2022;13(1):40. Published 2022 May 30. doi:10.1007/s12672-022-00499-w

[2]Morizane C, Machida N, Honma Y, et al. Effectiveness of Etoposide and Cisplatin vs Irinotecan and Cisplatin Therapy for Patients With Advanced Neuroendocrine Carcinoma of the Digestive System: The TOPIC-NEC Phase 3 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol. 2022;8(10):1447-1455. doi:10.1001/jamaoncol.2022.3395

[3]Frizziero M, Spada F, Lamarca A, et al. Carboplatin in Combination with Oral or Intravenous Etoposide for Extra-Pulmonary, Poorly-Differentiated Neuroendocrine Carcinomas.Neuroendocrinology. 2019;109(2):100-112. doi:10.1159/000497336

[4]Andreatos N, McGarrah PW, Sonbol MB, et al. Managing Metastatic Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinoma After First-Line Treatment.Curr Oncol Rep. 2023;25(10):1127-1139. doi:10.1007/s11912-023-01438-w

[5]Stelwagen J, de Vries EGE, Walenkamp AME. Current Treatment Strategies and Future Directions for Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinomas: A Review.JAMA Oncol. 2021;7(5):759-770. doi:10.1001/jamaoncol.2020.8072

[6]中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会.中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2025年版）[J]中国癌症杂志, 2025, 35(1): 85-142.

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