摘要：近年来，免疫检查点抑制剂的应用为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来了全新的治疗选择，书写了ES-SCLC患者的诊疗新篇章。其中，我国自主研发的PD-1 抑制剂替雷利珠单抗凭借其在III期RATIONALE-312临床研究中展现出的优异成果，成功确立了其
前言
近年来，免疫检查点抑制剂的应用为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来了全新的治疗选择，书写了ES-SCLC患者的诊疗新篇章。其中，我国自主研发的PD-1 抑制剂替雷利珠单抗凭借其在III期RATIONALE-312临床研究中展现出的优异成果，成功确立了其在ES-SCLC中的治疗地位。除临床研究证据外，真实世界的应用证据可进一步验证药物在临床实践中的应用效果，为临床决策提供更全面的视角。来自上海交通大学附属胸科医院的晋悦萍医生分享了一例接受替雷利珠单抗治疗的ES-SCLC病例，该患者治疗效果令人鼓舞，总生存期已超4年。基于此，医脉通特邀上海交通大学附属胸科医院李子明教授就该病例进行点评，并分享替雷利珠单抗在肺癌治疗中的广泛应用价值。
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病例分享专家
晋悦萍医生
现任上海交通大学附属胸科医院 肿瘤科主治医师
毕业于上海交通大学医学院 肿瘤学博士
主要研究方向：肺癌的内科治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等
共参与发表SCI论文4篇，其中作为共一在Journal of Thoracic Oncology杂志上发表高质量文章；2019年ASCO大会壁报交流
参与国家重大专病课题《基于基因组学特征的肺癌免疫治疗疗效预测指标的构建何验证》
参与多项国际多中心临床研究
病例点评专家
李子明 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科主任
主任医师、肿瘤学博士、上海交通大学博士生导师
中华医学会肿瘤学分会青委委员
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 青委委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员兼内科学组秘书
美国纽约叶史瓦大学爱因斯坦医学院访问学者(2014.8-2015.9)
获得：上海市青年拔尖人才、上海市优秀学术带头人
上海市浦江人才、上海市人才发展基金
主要研究方向为肺癌多学科综合治疗的基础与临床研究，擅长肺癌微创肿瘤消融术
病例资料
一 基本信息
患者男性，年龄65岁。
主述：确诊SCLC，拟行治疗入院。
既往史：冠心病。
个人史：吸烟10年，每日约15支。
家族史：家人健康，无传染病史，无家族遗传史。
二 诊疗过程
影像学检查：2021年1月5日行PET-CT检查显示，左肺上叶存在软组织肿块，FDG代谢增高，考虑恶性病变可能。同时左肺门淋巴结肿大，FDG代谢增高，考虑淋巴结转移可能。右肺门淋巴结也显示FDG代谢增高，建议随诊。此外，左髂骨骨质破坏，FDG代谢增高，考虑骨转移可能。一周后行头颅增强MRI检查显示，双侧额顶叶多发缺血灶。
图1. 2021年1月5日PET-CT图像
组织学检查及基因检测：为明确诊断，患者于2021年1月行CT引导下左肺穿刺活检，结合形态学及免疫组化分析（CK (+)、TTF-1 (+)、P40 (-)、CD56 (+)、NapsinA (-)、ALK (-)、Ki67 80%+、PD-L1 TPS 20%），检查结果符合肺小细胞癌。NGS检测进一步提示TP53基因7号外显子错义突变（c.715A>G，p.N239D，丰度52.84%）及RB1基因1-23号外显子拷贝数缺失（染色体位置13q14.2，拷贝数0.9）。最终诊断为左肺上叶小细胞癌，cT2aN1M1b，IVa期，即广泛期。
诱导治疗及复查：患者分别于2021年1月20日、2月22日、3月18日及4月9日接受4周期替雷利珠单抗联合依托泊苷和卡铂诱导治疗。同时，针对左侧髂骨转移病灶，患者于2021年1月25日至2021年2月9日期间接受3野调强放疗（IMRT），总剂量30Gy分10次完成。2021年5月7日，患者经过四周期治疗后行全身复查，其中胸部CT检查结果显示，左肺上叶结节较前缩小。但骨扫描检查结果显示，左侧髂骨显像剂摄取异常增强，考虑转移性骨肿瘤病变可能；双侧多发肋骨点状显像剂摄取异常增强，提示转移性骨肿瘤病变可能。
图2. 2021年1月6日（4周期治疗前）、2021年5月6日（4周期治疗后）胸部CT图像对比
维持治疗及随访：考虑到患者肋骨转移无症状，继续给予患者保骨治疗+免疫维持治疗，并密切随访。从2021年5月7日开始，到2024年2月5日，患者持续接受替雷利珠单抗免疫维持治疗超30个月，之后停药进行随访观察。治疗期间相关复查结果均提示，病灶持续稳定。截止2025年4月复查时，病灶仍保持稳定。
病例总结
晋悦萍医生
该病例为65岁男性，吸烟史10年。2021年1月在我院确诊为ES-SCLC（cT2aN1M1b，IVa期）。鉴于此前IMpower133研究和CASPIAN研究在ES-SCLC一线治疗中展现出的显著生存优势，同时考虑到我国已有多款自主研发的免疫检查点抑制剂在ES-SCLC领域进行广泛布局，我们在一线治疗阶段为该患者制定了以替雷利珠单抗为基础的免疫联合方案。值得关注的是，该患者同时伴有左侧髂骨转移，鉴于放疗可以更好地控制骨转移相关症状，我们在一线免疫治疗诱导开始阶段同步给予了患者放疗治疗。患者在完成4周期替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗后，左肺上叶结节较前缩小，但骨扫描检查提示肋骨转移。由于患者的肋骨转移无症状，且免疫治疗也展现出一定疗效，我们并未换用治疗方案，而是继续对患者进行保骨治疗以及免疫维持治疗。令人鼓舞的是，患者在接受替雷利珠单抗维持治疗的30余月期间，疾病表现持续稳定。且截止2025年4月复查时，病情仍保持稳定，总生存期已超4年。本病例充分彰显了替雷利珠单抗在ES-SCLC长期管理中的临床价值，为该患者带来了持久的生存获益，也为同类患者的治疗决策提供了重要参考。
专家点评
李子明教授
SCLC异质性高、侵袭性强，是一种“顽固性癌症”，以快速生长和早期广泛转移为特征。有数据显示，约2/3的患者在确诊时已处于广泛期[1]，生存状况堪忧。近年来，以PD-(L)1抑制剂为基础的免疫联合化疗方案在ES-SCLC的一线治疗中取得了突破性进展，助力患者的生存获益取得显著提升。其中，替雷利珠单抗凭借其在III期RATIONALE-312研究中展现出的优异疗效尤为引人瞩目。
RATIONALE-312研究[2]显示，替雷利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC患者可显著延长中位总生存期（mOS：15.5个月 vs 13.5个月，HR=0.75，P=0.0040），3年OS率高达25%（vs 9%），意味着1/4的ES-SCLC患者可突破3年生存关卡。无进展生存期（PFS）同样取得显著改善（HR=0.64，P
在本次分享的病例中，我们同样可以看到替雷利珠单抗可为ES-SCLC患者带来持久的生存获益。在完成4周期替雷利珠单抗联合化疗诱导治疗后，患者的左肺上叶结节较前呈现缩小。在后续30多个月的替雷利珠单抗免疫维持治疗中，患者整体病情保持稳定。停药随访阶段病情依旧稳定，实现超4年生存续航。此外，该病例有几处亮点尤为引人深思。目前，我们对于SCLC“寡转移”的概念较少提及，但在该病例中，无论是前期诊断时出现的左侧髂骨转移，还是后续发现的肋骨转移，由于病灶范围较为局限，针对该病例采用的加用局部治疗策略以及继续免疫治疗策略均为我们带来了宝贵的经验和启示，同时也引发了我们对SCLC“寡转移”这一概念的关注。对于ES-SCLC标准治疗与放疗联合应用的治疗前景，目前已有多项小样本前瞻性研究[3-5]提示，在一线免疫联合化疗治疗阶段同步联用放疗具有可行性，未来值得进一步探索。同时，免疫跨线治疗在ES-SCLC中的研究探索也取得了一定成果。此前，IIIB期IMfirst研究[6]对阿替利珠单抗应用于进展后ES-SCLC再挑战进行了探索性分析，研究显示，一线接受阿替利珠单抗治疗出现疾病进展但临床状态良好的患者继续接受阿替利珠单抗治疗或可进一步改善生存获益。因此，对于免疫跨线治疗，未来同样值得进一步探索，并应对可以受益于免疫跨线治疗的优势人群进行明确。总体而言，该病例印证了替雷利珠单抗在真实世界的应用中同样可以助力ES-SCLC患者实现长久生存。但替雷利珠单抗的临床价值不仅局限于ES-SCLC领域，作为全球唯一*在晚期驱动基因阴性非鳞/鳞状NSCLC全线治疗、可切除II-III期NSCLC围术期治疗以及ES-SCLC一线治疗实现5大适应证全覆盖的国产抗PD-1单抗，替雷利珠单抗在不同疾病分期，不同病理类型肺癌中实现了生存获益全覆盖。同时，2025版中国临床肿瘤学会（CSCO) NSCLC及SCLC诊疗指南对替雷利珠单抗在肺癌领域的5大适应证均给予了最高级别的I级推荐。目前替雷利珠单抗包括晚期NSCLC、广泛期SCLC在内的适应证均已纳入医保，带领SCLC免疫治疗进入医保时代。相信在未来替雷利珠单抗有望助力更多肺癌患者受益于其创新成果，使患者迈向更长生存。
参考文献：
1. Liling Huang, Yu Feng, Tongji Xie, et al. Incidence, survival comparison, and novel prognostic evaluation approaches for stage iii-iv pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung cancer. BMC Cancer. 2023 Apr 5;23(1):312.
2. Cheng Ying, Fan Yun, Zhao Yanqiu, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial.[J] .J Thorac Oncol, 2024, 19: 1073-1085.
3. Wang Hui, Yao Zhuoran, Kang Kai, et al. Preclinical study and phase II trial of adapting low-dose radiotherapy to immunotherapy in small cell lung cancer.[J] .Med, 2024 Jul 2:S2666-6340(24)00248-4.
4. Yan zhang, et al. Phase II study of low-dose radiation (LDRT) plus durvalumab (D) and etoposide/platinum (EP) as first-line treatment in ES-SCLC (LEAD): Efficacy and safety results. 2024 ELCC 194MO.
5. Dawei Chen, et al. Overall survival of adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer. 2024 ASCO Abstract 8014.
6. R. Garcia-Campelo, et al. Treatment Beyond Progression with Atezolizumab in Extensive-Stage SCLC: Exploratory Analysis from the IMfirst Study. 2023 WCLC Abstract P2.14-04.
撰写：Shirley
审校：Shirley
排版：kenken
执行：Aurora
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来源：医脉通肿瘤科
