摘要：众所周知，心理压力会加剧皮肤过敏，但其潜在的分子机制仍然知之甚少。最近使用免疫球蛋白E（IgE）介导的皮肤过敏性炎症（IgE CAI）小鼠模型的研究表明，压力可能会破坏免疫功能，从而通过干扰身体的炎症反应来加重过敏症状。IgE CAI的特征是受影响部位嗜酸性粒

众所周知，心理压力会加剧皮肤过敏，但其潜在的分子机制仍然知之甚少。最近使用免疫球蛋白E（IgE）介导的皮肤过敏性炎症（IgE CAI）小鼠模型的研究表明，压力可能会破坏免疫功能，从而通过干扰身体的炎症反应来加重过敏症状。IgE CAI的特征是受影响部位嗜酸性粒细胞（一种参与过敏性炎症的免疫细胞）的肿胀和浸润。

在最近的一项研究中，由Juntendo大学医学研究生院的Soichiro Yoshikawa副教授等探讨了压力与过敏症状之间的联系。他们的研究于2024年11月18日在线发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。

该研究表明，心理压力会降低称为抗炎程序性死亡配体2（PD-L2）阳性巨噬细胞的专门细胞清除过敏部位死细胞的能力，从而加剧皮肤过敏症状这项研究是世界上第一个证明压力通过交感神经系统破坏巨噬细胞功能的研究，巨噬细胞功能通常有助于抑制过敏反应，从而加剧过敏反应。

为了研究压力与皮肤过敏之间的联系机制，研究人员使用了一种小鼠模型IgE CAI，其中注射IgE会导致持续的耳部炎症。该团队首先确定了参与IgE CAI的神经组织，然后研究了免疫细胞和导致这种情况的因素。他们发现，心理压力与负责清除死细胞的巨噬细胞中基因表达的减少有关，这一过程被称为efferocytosis。此外，他们发现病变中死细胞的积聚导致嗜酸性粒细胞浸润增加，从而加重了过敏反应。

PD-L2阳性巨噬细胞通过清除死细胞在维持抗炎功能中起着关键作用。然而，该研究表明，心理压力通过破坏β2-肾上腺素能受体（Adrb2）的活性来影响它们的功能。在这种改变的Adrb2信号下成熟的巨噬细胞表现出执行传出细胞作用的能力降低，导致皮肤过敏恶化。

研究结果表明，心理压力对免疫细胞的影响是持久的，甚至会影响后来分化的巨噬细胞。这种现象被称为‘压力记忆’，意味着严重的压力会在免疫细胞上留下挥之不去的印记，影响它们的功能并导致疾病的发展。

该研究进一步揭示，病变部位死细胞的积聚诱导了嗜酸性粒细胞募集蛋白CCL24的表达，导致皮肤过敏恶化。然而，发现这种表达依赖于胱天蛋白酶-1酶的活性。研究人员表明，施用胱天蛋白酶-1抑制剂可以减轻IgE CAI引起的耳朵肿胀，并逆转病变部位的嗜酸性粒细胞浸润。这些发现表明，针对CCL24基因表达的胱天蛋白酶-1抑制剂和药物可能是减少皮肤过敏的有前景的方法。

抗炎巨噬细胞在各种疾病中发挥着至关重要的作用，包括癌症、自身免疫性疾病和伤口愈合。这项研究不仅阐明了压力对过敏性炎症的影响，还为探索压力如何加重涉及这些巨噬细胞的其他疾病奠定了基础。

虽然完全避免压力将是预防免疫细胞功能障碍的理想解决方案，但了解压力记忆背后的分子机制可以为缓解或逆转这些影响的治疗策略铺平道路。这些进展可能会为压力相关疾病带来新的治疗方法，并在临床研究中具有广泛的意义。

资料来源

(2024). Stress-experienced monocytes/macrophages lose anti-inflammatory function via β2-adrenergic receptor in skin allergic inflammation. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2024.10.038.

来源：皮肤科主任吴博士