摘要：2025年1月1日，加拿大麦吉尔大学Kai-Florian Storch团队在Science Advances发表“Mesolimbic dopamine neurons drive infradian rhythms in sleep-wake and he
2025年1月1日，加拿大麦吉尔大学Kai-Florian Storch团队在Science Advances发表“Mesolimbic dopamine neurons drive infradian rhythms in sleep-wake and heightened activity state”，揭示了中脑边缘多巴胺能神经元驱动睡眠-觉醒及高度活跃状态中的亚日节律。
图三 腹侧被盖区中囊泡单胺转运体2（Vmat2）的选择性破坏并不会消除亚日节律的产生能力与腹侧被盖区表达半胱天冬酶-3（VTACasp3）的小鼠一致，VTA中酪氨酸羟化酶（TH）基因杂合敲除（VTATHKO）的小鼠与对照组相比，总体运动活动也有所减少，这可能是导致其在甲基苯丙胺作用下无法产生第二成分的一个因素。VTADA 神经元中特异性缺失囊泡单胺转运体 2（Vmat2）的小鼠会消除多巴胺（DA）的囊泡摄取和释放。向Vmat2fl/fl小鼠的VTA双侧注射病毒导致VTA中Vmat2转录本优先缺失（VTAVMAT2KO小鼠），而黑质（SN）、中缝核和蓝斑核中的表达保持完整。该小鼠与 VTACasp3 和 VTATHKO 小鼠一样，自发运动活性显著降低，但甲基苯丙胺处理前的昼夜节律周期不受影响。将Vmat2fl/fl小鼠与DAT-iCreER小鼠杂交，通过他莫昔芬处理使中脑DA神经元中Vmat2选择性缺失，导致运动活性大幅降低。向DAT-Cre小鼠的VTA注射病毒使DA神经元突触沉默（VTATetTox小鼠），该小鼠基线运动活性降低。与其他模型不同，VTAVmat2KO 小鼠在甲基苯丙胺处理下仍保留产生第二成分的能力，最高峰值和频谱能量分布显示对照组和 VTAVmat2KO小鼠都向亚日周期转变。同样，DAT-iCreER × Vmat2fl/fl小鼠经他莫昔芬处理后，再用甲基苯丙胺处理不仅增加了运动活性，还出现了第二成分。VTATetTox小鼠虽运动活性降低，但产生第二成分的能力也完全保留。这些研究结果表明，自发运动的普遍、持续减少并不妨碍在甲基苯丙胺处理下产生第二成分，且甲基苯丙胺诱导的运动亢进并非产生第二成分能力的预测指标。综上所述，通过小鼠实验揭示了甲基苯丙胺诱导亚日节律的特性，以及相关神经元和分子机制。双相情感障碍的周期性发作依赖于亚日节律的产生，而亚日节律的产生又依赖于中脑边缘多巴胺神经元 。 来源：晓和健康说
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