摘要：嗅觉受体对于检测气味至关重要，在嗅觉中起着至关重要的作用，影响从食物选择到情绪记忆的行为。这些受体还有助于对味道的感知，并可能应用于医疗诊断和环境监测。嗅觉系统再生其感觉神经元的能力为研究神经再生提供了一个独特的模型，神经再生是中枢神经系统中基本不存在的现象。

嗅觉受体对于检测气味至关重要，在嗅觉中起着至关重要的作用，影响从食物选择到情绪记忆的行为。这些受体还有助于对味道的感知，并可能应用于医疗诊断和环境监测。嗅觉系统再生其感觉神经元的能力为研究神经再生提供了一个独特的模型，神经再生是中枢神经系统中基本不存在的现象。从嗅觉神经元如何不断自我替换并重新建立功能连接中获得的见解可以为促进中枢神经系统中类似的再生过程提供策略，中枢神经系统的损伤通常会导致永久性缺陷。了解嗅觉神经元再生的分子和细胞机制可以为开发治疗脊髓损伤和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的方法铺平道路。嗅觉受体存在于哺乳动物身体每个器官/组织的几乎任何细胞中。这种异位表达为激活嗅觉受体的化学结构提供了见解。除了嗅觉物质外，异位表达的受体可能对粘膜定植微生物群产生的内源性化合物和分子产生反应。此外，对异位表达嗅觉受体功能的分析提供了有关受体激活时参与的信号通路以及受体在增殖和细胞分化机制中的作用的宝贵信息。有证据表明，嗅觉受体可以作为增强中枢神经系统损伤后神经修复和恢复的潜在治疗靶点。

来自西班牙巴塞罗那大学生物学学院Rafael Franco团队认为，Olfr-78 受体在用脂多糖和干扰素-γ 激活的小鼠原代小胶质细胞中表达；其人类直系同源物 51E2 可能与腺苷 A2A 受体相互作用，后者也在阿尔茨海默病患者的激活小胶质细胞中表达。腺苷 A2A 受体是一种在纹状体中大量表达的G 蛋白偶联受体，参与神经退行性，因此是神经保护的治疗靶点。它可以与神经元和神经胶质细胞中的多种G 蛋白偶联受体相互作用，并且相互作用导致特定特性，即单独表达的受体无法实现的功能。一些G 蛋白偶联受体的相关特征之一是需要与其他G 蛋白偶联受体相互作用才能正确表达。在异源细胞表面定位嗅觉受体的困难可能部分是由于需要与其他受体相互作用以促进其进入质膜。受体激活可增强阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体/早老素 1 小鼠模型中的神经发生。在该疾病的另一种模型中，使用选择性拮抗剂进行阻断可抑制阿尔茨海默病模型中海马神经元的树突分支。将受体与神经再生联系起来的更多证据来自沙美特罗和克伦特罗分别对神经再生和成人海马神经发生的影响。在唐氏综合征模型中使用这些激动剂在齿状回中获得了定性相似的结果。关于G 蛋白偶联受体异聚体在神经元再生中的作用的少量数据表明，其中一些可能发挥相关作用。在等待分析 β2-肾上腺素能/M71 受体异聚体是否在齿状回中表达并在神经发生中发挥作用的同时，食欲素/β2-肾上腺素能受体异聚体参与调节海马可塑性。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年9 月 9 期发表。

文章来源：Franco R, Garrigós C, Capó T, Serrano-Marín J, Rivas-Santisteban R, Lillo J (2025) Olfactory receptors in neural regeneration in the central nervous system. Neural Regen Res 20(9):2480-2494. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00495

来源：中国神经再生研究杂志