摘要：2024年，四大医学期刊发布的肺癌临床研究中，《新英格兰医学杂志（NEJM）》共发布6篇，其中中国学者占3篇；《美国医学会杂志（JAMA）》共发布4篇，其中中国学者占2篇；《柳叶刀（Lancet）》共发布1篇。

前言

2024年肺癌领域四大医学期刊发布情况和新药获批情况

2024年，四大医学期刊发布的肺癌临床研究中，《新英格兰医学杂志（NEJM）》共发布6篇，其中中国学者占3篇；《美国医学会杂志（JAMA）》共发布4篇，其中中国学者占2篇；《柳叶刀（Lancet）》共发布1篇。

在新药获批方面，截至12月27日中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了17项肺癌新药及适应症，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了14项肺癌新药及适应症。

2024年4项改变肺癌临床实践的重大研究

LAURA研究

LAURA研究是一项全球多中心、随机对照、双盲的III期临床试验，旨在评估奥希替尼在根治性放化疗后未出现疾病进展的EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。结果显示，相比于安慰剂组，奥希替尼组患者获得了具有统计学显著性和临床意义无进展生存期（PFS）改善（HR=0.16，P

此外，来自中国的POLESTAR研究通过对EGFR突变III期不可切除NSCLC患者进行阿美替尼巩固维持治疗，从中国患者中确定了LAURA治疗模式。

ADRIATIC研究

ADRIATIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床试验，旨在评估度伐利尤单作为同步放化疗后疾病稳定的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者巩固治疗的疗效和安全性。结果显示，度伐利尤单抗取得了PFS及总生存期（OS）的双重获益，改变了30年来LS-SCLC的治疗模式。

CROWN研究

CROWN研究是一项国际多中心、随机、III期临床试验，旨在评估洛拉替尼与克唑替尼在未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。5年随访结果显示，患者的5年PFS率达60%，尤其是在基线脑转移患者中，其颅内疗效依然表现稳定。CROWN研究是推动晚期肺癌走向慢病化的典范。

HARMONi-2研究

HARMONi-2研究是一项随机、双盲、对照III期临床试验，对比了依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1 TPS ≥1%的驱动基因阴性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗表现出具有显著统计学意义和临床意义的PFS改善。HARMONi-2研究为NSCLC的治疗提供了一种全新的模式，如果这一模式得到进一步确认，或将改变过去5-8年中以PD-(L)1抑制剂为主的免疫治疗格局。

吴一龙教授总结，LAURA研究和ADRIATIC研究填补了临床实践中的空白，扩展了药物适应证。CROWN研究达到了目前对ALK阳性NSCLC患者的最佳疗效，推动晚期肺癌走向慢病化。HARMONi-2研究提供的治疗新模式，则可能重塑肺癌治疗版图。

2024年度值得关注的肺癌研究

HER2

Beamion LUNG-1研究是一项评估小分子HER2-TKI Zongertinib治疗HER2突变NSCLC的Ia/Ib期临床试验，基于其良好的疗效数据，Zongertinib已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定。该研究为HER2突变NSCLC患者提供了除抗体偶联药物（ADC）治疗模式外的另一种有效治疗手段，有望改变HER2突变NSCLC未来的治疗格局。

cMET扩增

INSIGHT 2研究是一项多中心、开放标签、II期临床试验，旨在评估MET抑制剂特泊替尼联合奥希替尼作为接受奥希替尼一线治疗后出现MET扩增耐药的EGFR突变NSCLC患者治疗的疗效和安全性。该研究为攻破EGFR-TKI耐药MET扩增NSCLC治疗难题提供了重要支持。

在未来两年内，几项关键研究的结果即将公布，包括赛沃替尼联合奥希替尼作为EGFR-TKI耐药MET扩增NSCLC后线治疗的III期确定性研究——SAFFRON研究和SACHI研究，赛沃替尼联合奥希替尼作为EGFR突变合并MET扩增NSCLC一线治疗的III期SANOVO研究，以及Teliso-V治疗EGFR野生型合并C-MET过表达的亚洲NSCLC患者的II期LUMINOSITY研究。届时，针对MET扩增的治疗将可能被纳入临床常规治疗方案。

NSCLC围术期之争

2024年针对NSCLC围术期的研究依然进行得如火如荼，但是具备创新性的研究相对较少。其中，度伐利尤单抗作为辅助免疫治疗的大样本量BR31研究折戟沉沙，未能改善患者的无事件生存期（EFS）。相比于新辅助免疫治疗或围术期免疫治疗，辅助免疫治疗的效果似乎不尽如人意。吴一龙教授对此进行了深入分析，并指出未来NSCLC围术期治疗研究的重点方向应集中在明确哪些患者真正需要辅助治疗。

少见靶点新突破

KRAS G12C

吴一龙教授介绍了氟泽雷塞单药治疗经治KRAS G12C突变的晚期NSCLC的II期单臂临床试验，基于该研究结果，CDE于11月批准氟泽雷塞上市。吴一龙教授指出，现有的药物在疗效上并未表现出显著优势。因此，研发更高效的新药或探索联合治疗策略是未来突破方向。

ROS1

TRIDENT-1是一项全球多中心I/II期临床试验，旨在评估ROS1-TKI瑞普替尼在局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，TKI初治人群的客观缓解率（ORR）达79%，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月。基于这一优秀的疗效结果，瑞普替尼获FDA及CDE批准，被写入NCCN及CSCO指南，还纳入了国家最新医保目录，成为ROS1阳性NSCLC的标准新治疗。

此外，洛拉替尼在接受过克唑替尼和铂类化疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中，显示出高效的肿瘤缓解和颅内缓解，为ROS1阳性NSCLC患者带来了更多的治疗选择。

突破性概念

重新定义III期NSCLC

吴一龙教授牵头开展TRAILBLAZER研究，探索了免疫诱导治疗在III期不可切除NSCLC患者中疗效和安全性的研究。结果显示，III期不可切除NSCLC患者接受免疫治疗为基础的诱导治疗方案后，25%的患者转化为可手术这些患者接受手术治疗后可能达到根治，显示出优于放化疗后免疫巩固治疗模式的优势。随着后续研究的不断深入，III期NSCLC的概念将重新定义。

适应性治疗

适应性治疗，即在标准治疗的基础上，根据生物标志物的变化进行升阶或降阶治疗，其关键要素在于对选择生物标志物的严格要求。例如，对于支持升阶或降阶治疗的微小残留病灶（MRD）检测方法，应具有高灵敏度和阳性/阴性预测值。

药物假期

药物假期，即在孤立性进展或孤立性转移被切除后，影像学检查无可见病灶且MRD阴性时，可以考虑进行降阶治疗。研究结果显示，27%的患者在2年的随访期间未出现MRD阳性，存活情况良好。此外，约50%的患者在随访过程中重新出现MRD阳性，但其中位生存时间仍可达到20个月。少数患者在影像学检查中显示出病灶进展，即便如此，其治疗的有效性仍可达100%。药物假期实现了从理论到实践的突破。

新兴疗法

ADC再认识

吴一龙教授分析了ADC在罕见靶点靶向治疗、化疗和免疫治疗后的单药二线治疗、TKI获得性耐药后的治疗和免疫联合应用于一线治疗的肺癌治疗场景，他指出，ADC治疗呈现出从后线到前线、从单药到联合、从非靶向到靶向的趋势。尽管目前ADC在NSCLC治疗领域中显示出较高的缓解率，但PFS仍然不尽如人意。相比于在治疗选择较少、“门槛较低”的SCLC领域，ADC似乎更有前景。

双体异性抗体

吴一龙教授介绍了免疫双特异性抗体在肺癌领域的研究进展，他指出，双体异性抗体的成功率似乎高于ADC，毒副作用谱不同于ADC，成功的关键之一在于技术平台的支持。目前，针对PD-1/L1和VEGF的双特异性抗体研究正掀起第二波高潮，抗体的组成形式更加多样化。未来，这一领域的发展潜力巨大，有望重塑癌症治疗的格局。

最后，吴一龙教授对2025年NSCLC治疗模式进行了全面概览，包括驱动基因阳性NSCLC的治疗模式、驱动基因阴性NSCLC的治疗模式、EGFR阳性晚期NSCLC的一线治疗模式以及EGFR阳性晚期NSCLC的后线治疗模式。

吴一龙教授总结，2024年最值得记住的肺癌大事件，包括改变了临床实践的LAURA研究、ADRIATIC研究、CROWN研究和HARMONi-2研究。MET扩增的系列研究值得期待，其临床常规治疗时代即将到来。同时，适应性治疗的概念也在逐步推广。

编辑：Squid

排版：Squid

执行：Uni

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来源：医脉通肿瘤科