肥胖治疗新突破：浙大二院王福俤团队发现脂肪细胞的铁死亡信号转导

摘要：铁变态反应的特点，是一种依赖铁的亲脂性细胞死亡形式。然而，目前仍不清楚铁蜕变在脂肪组织功能和活动中的作用。在这项研究中，团队发现肥胖症患者和小鼠的脂肪组织中存在较低的嗜铁特征。

【导读】铁变态反应的特点，是一种依赖铁的亲脂性细胞死亡形式。然而，目前仍不清楚铁蜕变在脂肪组织功能和活动中的作用。在这项研究中，团队发现肥胖症患者和小鼠的脂肪组织中存在较低的嗜铁特征。

2024年12月26日，浙江大学医学院附属第二医院王福俤教授团队在期刊《Cell Metabolism》上发表了题为“Adipocyte-derived ferroptotic signaling mitigates obesity”的研究论文。研究结果表明，激活脂肪组织中的铁氧化信号，可能有助于预防和治疗肥胖症及其相关的代谢紊乱。

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00456-X

铁变态反应与肥胖

支持铁变态反应在脂肪平衡中的作用的证据之一，是铁变态反应激动剂在脂质相关研究中的作用。此外，核心铁变态反应抑制因子GPX4在脂肪细胞分化过程中至关重要，这表明在体外脂肪细胞分化过程中对减少脂质过氧化的需求日益增加。然而，在脂肪细胞中敲除Gpx4只会对脂肪的稳态产生适度影响，这表明除了Gpx4之外，还存在其他途径或冗余途径。然而，这些途径在脂肪组织中是否具有生理相关性，仍是一个未决问题。

在这项研究中，团队发现铁蛋白激动剂诱导的铁蛋白信号传导，可减少原代脂肪细胞和高脂饮食（HFD）喂养小鼠的脂肪堆积。此外，ACSL4和FTH都能调节高脂饮食小鼠的铁氧化信号转导和脂肪膨胀。研究结果表明，针对脂肪细胞中的铁素体信号转导，可能是减轻肥胖症的一种潜在策略。

图形摘要

FTH通过抑制c-Myc-Pgc1β途径，抑制白色脂肪产生热量

与对照组小鼠相比，FthKO小鼠在喂食高纤维食物1个月，并且暴露于寒冷环境1周后，iWAT中的解偶联蛋白1（Ucp1）蛋白水平更为明显。与对照组小鼠的细胞相比，FthKO小鼠从iWAT而非BAT分离的分化SVF中线粒体呼吸的基础和最大水平，以及质子泄漏都明显更高。通过慢病毒强制表达Hif1a，逆转了从FthKO小鼠iWAT分离的分化SVF中升高的OCR。这些数据共同证明了脂肪细胞中的FTH在抑制冷诱导的iWAT黑变病中的关键作用。