摘要：对于无数高血脂患者，尤其是患有家族性高胆固醇血症或已有心脑血管疾病的人群，每天服用他汀类药物已成为生活常态。然而，令人沮丧的是，超过60%的患者即使服用最大耐受剂量的他汀，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）仍然无法达标。
对于无数高血脂患者，尤其是患有家族性高胆固醇血症或已有心脑血管疾病的人群，每天服用他汀类药物已成为生活常态。然而，令人沮丧的是，超过60%的患者即使服用最大耐受剂量的他汀，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）仍然无法达标。
更棘手的是，当需要更强效的降脂治疗时，患者只能选择PCSK9抑制剂注射剂，每两周或每月打一针，许多患者因怕疼、怕麻烦而难以坚持，导致治疗依从性差，血脂控制不理想。
近日，在美国心脏协会科学年会上公布的III期临床试验结果，为这一困境带来了革命性解决方案。
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研究概况
这项名为CORALreef HeFH的全球多中心研究，纳入了303名患有杂合子型家族性高胆固醇血症的成人患者。所有参与者均已接受稳定他汀治疗（81.5%使用高强度他汀），但LDL-C仍显著超标（平均119mg/dL）。
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惊人疗效
研究结果显示，每日一次口服20mg Enlicitide的患者：
· 24周时LDL-C降低58.2%，而安慰剂组反而上升2.6%
· 组间差异高达59.4%，疗效媲美注射型PCSK9抑制剂
· 70.8%的患者实现LDL-C降幅≥50%且绝对值
· 降脂效果快速起效，4周内即显效，并维持整整52周
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多重获益
该药物不仅强力降低LDL-C，还显著改善其他危险指标：
· 非高密度脂蛋白胆固醇降低52.3%
· 载脂蛋白B降低48.2%
· 脂蛋白(a)降低24.7%
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卓越安全性
令人欣慰的是，这种强效降脂并不以牺牲安全为代价：
· 不良反应发生率与安慰剂组相当（77.7% vs 76.2%）
· 严重不良事件罕见且两组无差异
· 因不良反应停药率极低（2.0% vs 3.0%）
· 无肝肾毒性、肌肉疼痛等顾虑
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Enlicitide是一种口服大环肽类PCSK9抑制剂，其作用机制精巧而精准：
正常情况下，PCSK9蛋白会“标记”肝脏上的LDL受体，促使它们被降解。而Enlicitide如同一个“分子护盾”，与PCSK9结合后，阻止其破坏LDL受体，让肝脏能够更有效地清除血液中的“坏胆固醇”。
如果您符合以下情况，这款新药值得期待：
· 正在服用他汀但LDL-C仍未达标
· 已患冠心病、心肌梗死、脑梗死或接受过支架/搭桥手术
· 害怕打针或无法坚持注射治疗
· 患有家族性高胆固醇血症
· 希望更彻底地预防心血管事件复发
目前，Enlicitide的上市申请正在准备中，更大规模的CORALreef Outcomes研究也已启动，将进一步验证其对心血管事件的预防作用。如获批准，这将是全球首款口服PCSK9抑制剂，为降脂治疗带来全新选择。
免责声明：本文仅提供医疗前沿信息参考，不构成任何医疗建议。具体治疗方案请咨询专业医师，根据个人情况制定。
资料来源：JAMA published Online November 9, 2025《Efficacy and Safety of Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide in Adults With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial》；2025 AHA科学年会公布数据
来源：陈志谦本草茶