摘要：肺癌患者确诊后，多半会听医生说“先查基因突变”——毕竟过去想用上效果好的靶向药，得先找到EGFR、ALK这类特定突变。但现在，这个“老规矩”可能要改了！随着抗体偶联药物（ADCs）这类新药普及，加上医生对肿瘤弱点研究得更透，美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Ya

肺癌患者确诊后，多半会听医生说“先查基因突变”——毕竟过去想用上效果好的靶向药，得先找到EGFR、ALK这类特定突变。但现在，这个“老规矩”可能要改了！随着抗体偶联药物（ADCs）这类新药普及，加上医生对肿瘤弱点研究得更透，美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Yang医生明确指出：评估肺癌前沿药时，“肿瘤表面有没有特定蛋白、蛋白够不够多”这两个指标，已经和基因突变一样重要，甚至成了“必检项”，千万别漏！

之所以要查这两个蛋白，核心原因是很多新药不“认”基因突变，只“认”蛋白。比如非小细胞肺癌里最关键的HER2蛋白和c-MET蛋白，只要它们在肿瘤表面“数量超标”（医学上叫“过表达”），就能匹配到针对性药物。像HER2蛋白，有20%的非小细胞肺癌患者会出现这种情况，其中3%的患者能达到最高等级（IHC3+）——这部分患者直接能用上市的ADCs药物T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）。早在2024年，美国FDA就批准它用于“之前接受过全身治疗、没更好选择”的HER2阳性（IHC3+）实体瘤患者，非小细胞肺癌也在其中。

另一个必检蛋白c-MET也很常见，要是检测发现超过50%的癌细胞都达到c-MET最高等级（IHC3+），就能用2025年5月刚获FDA加速批准的Teliso-V（telisotuzumab vedotin）。这款药是专门针对“之前用过全身治疗”的局部晚期或转移性c-MET阳性非鳞非小细胞肺癌患者，2期LUMINOSITY临床试验数据就是它获批的关键，给这类患者多了个靠谱选择。

除了这两个“必检蛋白”，肺癌治疗还有不少让人期待的新方向。比如大家熟悉的KRAS突变，之前已有sotorasib、adagrasib两款靶向药针对KRAS G12C突变，现在研究人员还在研发能对付KRAS G12D突变的新药，甚至能同时打击多个靶点的“多重RAS抑制剂”，早期试验里患者反应都不错；还有些肺腺癌患者因为有STK11、KEAP1突变，对免疫治疗不敏感，不过3期POSEIDON临床试验证实，用“双免疫（PD-1+CTLA-4药物）+化疗”的组合，能明显改善效果；MTAP缺失这个新靶点也值得关注，它会让肿瘤出现“代谢弱点”，用PRMT5或MAT2a抑制剂搞“合成致死”治疗，虽然还在早期研究，但数据很有潜力；另外，TROP2这个“大靶点”对应的ADCs药物Dato-DXd，已经完成3期TROPION-Lung01试验，肿瘤控制效果明确，现在科学家还在用AI分析检测切片，更精准地判断谁用这药效果更好。

可以说，现在肺癌治疗早已不是“只看突变”的时代，蛋白指标、新靶点研究不断给患者带来新希望。但具体要查什么、用什么药，还得结合个人情况来定。

免责声明：本文内容仅为医学科普参考，不构成任何专业医疗诊断、治疗建议或用药指导。肺癌患者的检测项目选择、治疗方案制定，需结合癌症类型、分期、基因检测结果、蛋白表达水平及身体状况等综合判断，用药前需由主治医生评估获益与风险，并排除过敏等禁忌。任何医疗决策请务必咨询专业医生，切勿依据本文信息自行调整治疗方案或用药。

参考文献：

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来源：综合科周医生