摘要：假设一个标志物的相对分子质量是2（2g/mol），按照阿伏伽德罗常数，2g应该含有6.02×10^23个分子，取2mL样本（实际情况一般可能是几十μL）检测到一个分子就是目前理论上的检测极限，即灵敏度为1/3.01×10^23 g/mL。在目前发现的元素里面，
在IVD行业，不知道大家有没有想过：我们诊断产品的检测极限在哪里？我们诊断产品的最终形态是一个什么样子？
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文叔一直在思考这两个问题。
假设一个标志物的相对分子质量是2（2g/mol），按照阿伏伽德罗常数，2g应该含有6.02×10^23个分子，取2mL样本（实际情况一般可能是几十μL）检测到一个分子就是目前理论上的检测极限，即灵敏度为1/3.01×10^23 g/mL。在目前发现的元素里面，最小的相对原子质量是氢为1（1g/mol），一个分子刚好为2，在理想状态，这就是理论上我们能检测到的极限。
新冠封锁期间与一位大神前辈的对话
文叔想到一个未来诊断的形态——诊断门。
患者通过这扇门做一个全方位的扫描，从人体系统→人体器官→人体组织→人体细胞，层层精准筛选。比如：先全面筛查哪一个系统出了问题，再精准筛查哪个器官运行不正常，再深入观察组织病变的状态，最后精细观察细胞病变的状态。
那通过什么标志物检测呢？
我们常见的生化用的代谢产物、免疫用的抗原、分子用的核酸，文叔在想我们能不能读取生物体的能量信息，比如电磁波，我们能读懂系统、器官、组织、细胞生理和病理状态的信息。如果我们有生理状态数据库、病理状态数据库、诊疗方案数据库，病理状态数据库根据不同疾病种类进行详细划分，根据诊断结果能够进行系统、器官、组织、细胞四级联动的系统性分析，就能精准找出病因并给出治疗方案。
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我们研发要做的是什么呢？
研究新的标志物，大致方向是疾病相关性高、产生时间早、稳定性好、样本干扰程度低，创建标志物数据库；
研究新的检验方法，大致目标是灵敏度高、特异性强、精密度好、成本低、操作简单，创建检验方法数据库；
积累患者临床诊疗信息——创建患者临床诊疗数据库。
这三个数据库需要打通，才能为诊断指导方向、提高诊断准确率。
通常情况下，新标志物研究由医疗机构主导、诊断企业助攻；新检测方法研究主要由诊断企业主导；患者临床信息积累则由医疗机构主导。
以研究新的检测方法为例，这是产业链中游很多从业人员关注的重点。文叔把这里的试剂研发分为三个等级：基础研究、应用研究和批量化生产。
基础研究——主要搞原材料研究，比如识别元件（诊断酶、抗原抗体、核酸）、信号载体（胶体金、荧光微球、磁珠）、反应载体（反应杯、NC膜、酶标板）等。大部分由高校、科研机构主导，少数大企业也有布局，比如万孚生物有一个生物原材料的事业部。
应用研究——主要搞检测方法研究，比如生化、免疫、分子诊断的各种检测方法，多由高校、科研机构主导，一般由学校导师或博士生出来成立公司搞产学研转化。
批量化生产——这是我们大部分从业者搞的“研发”，承接基础研究和应用研究成果，进行批量化复制和优化，填补空白市场。
搞批量化生产的研发，在增量市场这么玩还能如鱼得水，在存量市场就有点危险了，特别是不会玩一套东西的人：能独立搭建一个技术平台，从采购-研发-生产-售后，还懂点法规、体系知识。
文叔个人认为如果找不到自己的绝对优势，先看清是增量市场还是存量市场，尽量避免在存量市场里挣扎。不仅赚不到钱，还容易把自己内耗死，就像现在的IVD行业，有本事的人都被嫌弃，何况能力不足的人。
在增量市场，大家还顾点体面；在存量市场，就刀刀见红了。
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文叔在这个行业干了十多年研发，有时候会问自己：我们这个行业的“研发”，真的是研发吗？
先说个人
大公司还好点，有完善的培训体系，能培养出比较专业的研发工程师。但大部分中小公司，根本没什么“体系”可言。大多一个半吊子的老师傅，把自己的“经验”传给新来的徒弟，而这些“经验”还不一定对。更无奈的是，很多新人沉不下心来搞技术，经常只学到形似，无法做到神似；能真正钻进去研究原理、分析问题的，没多少。
结果就是，我们这个行业里“研发工程师”不少，但真正能称得上“研发”的，屈指可数。大部分人干的活，说难听点就是“生产工艺员”——换一下原材料、调整一下配方、修改一下生产工艺，本质上都是在“优化”，跟“创新”一点关系都没有。
AI在这方面完胜人类——如果有一个现成的数据库，AI能快速找到最合适的方案，比很多人更适合做“生产工艺员”。这也是一些公司这几年在建数据库接轨系统、AI的原因。如果这一目标实现，对许多人来说又将是一个悲伤的故事。
文叔还记得一个研发工程师，一个硕士，一次有个项目出了问题，他倒是“高效”直接给了六个配方，主要是换了试剂的种类以及含量。问他为什么选这几个？他觉得试试就知道了，有效果就行，没效果就继续调整。这哪里是研发？这分明是“摸瞎”。不考虑项目特性，不分析问题原因，不从理论上去认识，一上来就凭经验、感觉胡乱操作，跟买彩票赌概率有什么区别？
虽然研发是不断试错的过程，但没必要所有的错都试一遍。理论和经验正是为了减少犯错成本，高效解决问题。
再说产品
立项时大都高举“搞创新”的旗帜，实际情况却是一直在做微小改进。在产品同质化严重的今天，缺乏真正差异化的优势。
文叔听一个同行说，还是一个上市公司，他们产品立项的前提是要比别人做的好，实际怎么操作的呢？
灵敏度提高一点点，检测时间少一点点，仪器更自动化一点点。文叔也不知道这样的产品，对患者或操作人员来说是不是如他们宣传的那么好。
文叔主要在中小公司，情况也好不到哪去，能跟别人做得差不多就行，稍微有点自己的特色。开发过程中各种卡预算，缩短开发时间。说实话，这样的产品我自己都不敢用。
当然，也有做得好的公司。下面是四个不同荧光层析单检项目的三个竞品厂家精密度测试数据。
有些厂家能在某些项目上把精密度做到5-10%，这可不是一般的水平。
写到最后
IVD行业流传着这样一句笑话：正是因为老板们不断砸钱搞同质化产品想分一杯羹，才给很多从业人员提供了就业机会。老板的内卷反倒是打工人的福利。
新冠歌舞升平后的一地鸡毛，好像说的确实有几分道理。
大浪淘沙，你是否在裸泳一目了然。淘掉的是那些靠模仿、靠机遇存活的企业，留下的是真正有实力、有远见的企业。
在这个变革的时代，我们每个人都应该思考：我是在真正地创新，还是在原地踏步？
来源：体外诊断网一点号