摘要：在AASLD 2025大会上，北京大学人民医院谢艳迪团队凭借关于STING信号通路调控NLRP3介导细胞焦亡机制的研究，荣获基础科学青年研究者奖。该项研究通过体内外实验证实，STING敲低能显著改善酒精性肝病（ALD）小鼠的肝功能指标，减轻肝脏炎症和纤维化程度
编者按：在AASLD 2025大会上，北京大学人民医院谢艳迪团队凭借关于STING信号通路调控NLRP3介导细胞焦亡机制的研究，荣获基础科学青年研究者奖。该项研究通过体内外实验证实，STING敲低能显著改善酒精性肝病（ALD）小鼠的肝功能指标，减轻肝脏炎症和纤维化程度，其作用机制与抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路密切相关。此外，团队另一项临床研究突破性地发现，血清免疫球蛋白A与白蛋白联合检测可显著提升对酒精性肝硬化严重程度的分层诊断效能，为临床精准评估病情提供了新方案。本刊特此进行整理报道。
宋雨璇，谢艳迪*
获奖：AASLD 2025基础科学青年研究者奖
研究目的
探讨干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes, STING)对酒精性肝病（alcohol-associated liver disease, ALD）进展的影响及其机制。
研究方法
通过腺病毒载体介导的STING shRNA转染小鼠，并给予含5%酒精的饮食。采用一系列方法检测STING敲低对ALD的影响。给予ALD小鼠NLRP3抑制剂MCC950，以探究NLRP3对ALD的作用。为研究STING是否通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3, NLRP3）来影响ALD进展，对ALD小鼠同时进行腺病毒-STING shRNA转染和NLRP3激动剂BMS-986299处理。体外研究使用小鼠肝细胞AML12，以探讨STING调控ALD进展的机制。
研究结果
在ALD小鼠中，STING敲低改善了肝功能；减轻了肝脏炎症、纤维沉积和脂肪积累；并降低了肝脏中GSDMD-N/GSDMD-F、NLRP3、C-caspase1/Pro-caspase1、IL-1β和p-p65/p65蛋白的水平。NLRP3缺失对ALD小鼠的影响与STING敲低相似。在酒精诱导的AML12细胞和脂多糖-腺苷三磷酸诱导的发生焦亡的AML12细胞中，STING敲低增强了细胞活力；减弱了细胞凋亡、焦亡和ROS的产生；降低了NLRP3、GSDMD-N/GSDMD-F、IL-1β、C-caspase1/Pro-caspase1和p-p65/p65蛋白的水平；这些影响均被BMS-986299逆转。STING敲低减少了NLRP3蛋白的免疫共沉淀。在ALD小鼠中，STING敲低减轻了肝脏的氧化应激和4-HNE表达。MCC950处理ALD小鼠显示出与STING敲低相似的效果。BMS-986299消除了STING敲低对ALD小鼠的缓解作用。
图1. STING敲低阻断了ALD小鼠的疾病进展和炎症
研究结论
STING敲低可能通过下调NLRP3来减轻细胞焦亡，从而阻断ALD的进展。它可能成为ALD治疗的潜在靶点。
郝艳谞，谢艳迪*
研究目的
探究血清免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）水平与酒精相关性肝硬化（lcohol-associated cirrhosis, AC）严重程度之间的关系，并评估IgA在对AC严重程度分层方面的潜力。
研究方法
本回顾性研究纳入了2012年1月至 2023年12月期间在我院就诊的379例酒精性肝硬化患者。根据Child-Pugh评分（CPs）将患者分层。我们比较了各组患者的基线特征、肝功能指标和免疫球蛋白水平，并评估IgA在AC严重程度中的作用。并且采用Spearman相关性分析来研究IgA水平与其他评估酒精性肝硬化严重程度指标（ALBI 评分、MELD 评分、CPs）之间的关系。此外，还分析了IgA与相关血清学指标之间的相关性。最后，我们评估了IgA与某些血清学标志物结合对AC严重程度分层的效用。
研究结果
379例酒精性肝硬化患者被分为代偿期A组、代偿期B组和失代偿期C组。失代偿期C组的血清IgA水平显著高于代偿期A组[6.9（5.74，9.56）g/L]和代偿期 B 组[5.35（3.63，6.76）g/L]（P
研究结论
血清IgA水平与酒精相关性肝硬化严重程度显著相关，在与白蛋白联合检测时对酒精性肝硬化的分层诊断具有重要价值。
图2. IgA联合白蛋白对酒精性肝硬化预后判断的预测价值
专家简介
谢艳迪
北京大学人民医院
副主任医师，北京大学临床医学博士，北京大学人民医院肝病科学科助理。作为项目负责人承担国家自然科学基金1项、国家级继续教育项目2项、北京大学人民医院院内基金3项。担任中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组成员、中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组成员、中国医师协会感染科医师分会人工肝与肝衰竭学组成员、北京整合医学学会酒精与健康专业委员会。获得北京市优秀毕业生、北京大学优秀毕业生、北京大学医学部传染病学系青年教师教课比赛一等奖、北京大学人民医院青年教师教学比赛二等奖、肝病临床思维训练营全国总决赛一等奖、多次获得学术会议优秀论文一等奖及青年研究者奖。
来源：九亿娱乐