摘要：肥胖，这一全球性重大健康问题，对人类健康造成严重威胁。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）作为新型减肥药物脱颖而出，凭借其显著的减重效果和多重获益，成为备受瞩目的焦点。
GLP-1RA月制剂MET-097
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肥胖，这一全球性重大健康问题，对人类健康造成严重威胁。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）作为新型减肥药物脱颖而出，凭借其显著的减重效果和多重获益，成为备受瞩目的焦点。
无疑，GLP-1 RA从“日制剂”迈向“周制剂”是治疗领域的重大突破，实现了用药依从性质的飞跃。然而，这并非终点——GLP-1 RA的月制剂研发正稳步推进，未来可期。
2025年11月4日至7日，备受瞩目的美国肥胖周（Obesity Week 2025）在美国亚特兰大召开。作为肥胖研究与治疗领域重要的国际会议之一，肥胖周汇聚了全球顶尖的专家、学者和行业领袖，共同探讨肥胖治疗的前沿进展与创新突破。今年的会议主题广泛，覆盖了从基础研究到临床应用的多个关键领域，其中，关于MET-097的VESPER-1研究结果更是吸引了众多目光，成为会议焦点之一。
Met-097：ultra版GLP-1 RA？
MET-097是一种新型的Gs蛋白全偏向型、超长效（ultra-long acting）的GLP-1 RA，其超长半衰期为优化耐受性和灵活的给药方案提供了可能，设计给药包括每月一次和每周一次，可简化治疗方案或甚至无需滴定。
在之前的一项12周的2a期研究中，MET-097已显示出良好的耐受性，安慰剂校正后，12周内体重平均降低11.3%，且在转换为月制剂后，参与者体重仍持续下降。
目前正在进行的三项2b期试验（VESPER 1-3）旨在评估MET-097在简化滴定或无滴定的每周给药以及每月给药中的疗效和耐受性。本文将重点介绍VESPER-1试验中无滴定每周MET-097的结果，以及VESPER-3试验中12周耐受性数据，后者包括简化滴定方案。
研究方法
VESPER-1和VESPER-3均为2b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT06712836和NCT06973720），研究对象为无2型糖尿病的超重或肥胖人群（BMI≥27.0 kg/m²）。
在VESPER-1试验中，参与者被随机分配到五种每周治疗方案中的一种（安慰剂、0.4 mg、0.6 mg、0.9 mg或1.2 mg的MET-097）。VESPER-1的主要终点是第28周时体重相对于基线的百分比变化。次要终点包括其他与体重相关的参数、心血管代谢评估以及安全性和耐受性。
在VESPER-3试验中，参与者被随机分配到五种治疗方案中的一种，前12周进行简化滴定的每周给药，随后进行多次月度给药。VESPER-3的主要终点是第28周时体重相对于基线的百分比变化。在剂量调整阶段结束后，进行了预先设定的中期分析，并将结果在此予以报告。
研究结果
在VESPER-1试验中，共有239名参与者被随机分配，平均年龄为40岁，男性占36.8%，基线平均BMI为36.1 kg/m²。在VESPER-3试验中，共有267名参与者被随机分配，平均年龄为46岁，男性占28.8%，基线平均BMI为36.6 kg/m²。
经过28周的治疗，安慰剂校正后，MET-097 1.2 mg组平均体重下降14.1%（95%CI 11.6%~16.7%）。且尽管未进行剂量滴定，该药物的耐受性依然良好，恶心（4%~23%）、呕吐（4%~15%）和腹泻（0%~13%）的发生率较低。这些结果表明，MET-097有望简化基于GLP-1 RA的治疗方案，从而进一步提高用药依从性。
本文小结
作为一种耐受性良好、疗效显著且具有简化或无需滴定方案的新型超长效GLP-1类似物，MET-097有望进一步提高用药依从性，为肥胖治疗领域带来新的突破和希望。
参考文献
[1]Buse JB, Mallory J, Bisch J, Stoekenbroek R, Kolluri S, Cunningham R, Hubbard B, Wijngaard PLJ, Marso SP. The VESPER-1 Trial of MET-097: a Fully Biased and Ultra-Long Acting GLP-1 Receptor Agonist. Presented at: Obesity Week 2025, Abstract Oral-084.
[2]https://tribemd.com/us/contents/obesityweek-2025-–-vesper-1:-a-new-ultra-long-acting-glp-1-receptor-agonist-simplifies-obesity-treatment/
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来源：医脉通内分泌科
