摘要：2025年10月30日，一项可能改写神经退行性疾病治疗史的研究登上国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。由**西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）与四川大学华西医院联合主导
2025年10月30日，一项可能改写神经退行性疾病治疗史的研究登上国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。由**西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）与四川大学华西医院联合主导的国际团队宣布：他们开发出一种无需携带药物的“智能纳米颗粒”，仅通过三次注射，就在阿尔茨海默病（AD）模型小鼠中实现了**病理逆转与记忆功能完全恢复**。
更令人振奋的是，这项突破的核心机制并非直接清除脑内斑块，而是修复血脑屏障（BBB）——这一发现不仅颠覆了传统“靶向Aβ蛋白”的药物研发逻辑，更标志着中国在脑科学与纳米医学交叉领域的研究已跻身世界前沿。
### 一、从“清垃圾”到“修下水道”：治疗逻辑的根本转变
过去二十年，全球药企在阿尔茨海默病领域投入超千亿美元，却屡屡折戟。无论是礼来、百健的单抗药物，还是罗氏的小分子抑制剂，大多聚焦于“清除β-淀粉样蛋白”（Aβ）这一经典靶点。然而，即便Aβ斑块被部分清除，患者认知功能仍难逆转——这暴露出一个被长期忽视的事实：阿尔茨海默病不仅是“蛋白堆积病”，更是“血管功能衰竭病”。
人脑虽仅占体重的2%，却消耗全身20%的能量，依赖约10亿条毛细血管维持代谢平衡。血脑屏障作为这一体系的“守门人”，由内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞共同构成，其核心功能之一是通过LRP1受体**将Aβ等代谢废物转运至血液清除。
但在AD患者中，LRP1因长期超负荷工作而被降解，转运通道“堵塞”，导致Aβ在脑内堆积，进一步损伤血管，形成恶性循环。
此次中欧团队的创新在于：不强行“清垃圾”，而是修复“下水道系统”。他们设计的超分子纳米颗粒，表面精确排列特定配体，能模拟LRP1的天然结合位点，与Aβ结合后高效穿越血脑屏障，并“唤醒”内源性清除机制。注射后1小时内，小鼠脑内Aβ水平骤降50%–60%；6个月后，18月龄（相当于人类90岁）的患病小鼠行为表现与健康对照组无异。
### 二、中国力量：华西医院领衔，纳米医学实现“从0到1”突破
值得注意的是，该研究的**第一作者陈俊阳**（Junyang Chen）来自四川大学华西医院，同时在伦敦大学学院（UCL）攻读博士。而华西医院作为中国神经科学与临床转化研究的重镇，近年来在脑疾病纳米治疗领域持续发力。
事实上，中国在纳米药物递送系统方面已积累深厚基础。中科院上海药物所李亚平团队开发的“仿生纳米载体”可穿透血脑屏障递送化疗药；**国家纳米科学中心赵宇亮院士团队则在2024年实现全球首例“纳米机器人靶向清除脑内tau蛋白”的动物实验。
但此次华西-IBEC合作的突破在于：**纳米颗粒本身即是药物**，无需负载传统活性成分。这种“自催化”设计理念，极大降低了毒副作用与生产复杂度，为临床转化铺平道路。
更关键的是，该技术平台具有高度可扩展性。研究团队表示，只需更换表面配体，同一纳米骨架即可用于帕金森病、亨廷顿病等其他神经退行性疾病的治疗。
### 三、普通人能期待什么？从“延缓”到“逆转”的希望
对全球5500万阿尔茨海默病患者及其家庭而言，这项研究释放出前所未有的积极信号。
过去，AD治疗仅能“延缓恶化”，而新疗法在动物模型中实现了功能逆转——这意味着未来患者或许不仅能停止记忆衰退，还可能**恢复部分已丧失的认知能力**。
此外，该疗法操作简便：仅需静脉注射，无需开颅或基因编辑。若临床试验顺利，有望在5–8年内进入人体测试阶段。
对健康人群而言，这一发现也提醒我们：保护脑血管健康，就是预防痴呆的第一道防线。控制高血压、糖尿病、高血脂，保持规律运动与健康饮食，本质上都是在维护血脑屏障的完整性。
### 四、行业冲击：传统药企面临范式革命
该研究对全球制药业构成双重冲击。
一方面，它动摇了“Aβ中心论”的药物研发范式。近年来，尽管Aduhelm、Leqembi等Aβ单抗获批，但疗效有限且伴随脑水肿等严重副作用。而新疗法通过**恢复机体自愈能力，避免了外源性强力干预的风险。
另一方面，它凸显了**纳米医学与生物材料**的战略价值。传统小分子或抗体药物受限于血脑屏障通透性，而智能纳米平台可实现精准、可控、可编程的脑内干预。预计未来十年，全球脑部纳米药物市场规模将突破百亿美元。
中国药企已开始布局。**绿叶制药**的LY03009缓释微球、**康宁杰瑞**的KN069纳米抗体平台均在神经领域展开探索。但要实现从“仿制”到“原创”的跨越，仍需加强基础研究与临床转化的衔接。
### 五、挑战与展望：从老鼠到人的鸿沟
当然，动物实验的成功不等于人类治愈。血脑屏障在人与小鼠间存在显著差异，纳米颗粒的长期安全性、免疫原性、规模化生产等问题仍需验证。
但值得肯定的是，中国科研机构正加速构建“脑科学—纳米技术—临床医学”三位一体的创新生态。“中国脑计划” 已投入百亿级资金，支持包括华西医院、北京天坛医院、中科院深圳先进院在内的多家单位开展脑疾病诊疗技术攻关。
此外，国家药监局（NMPA）近年设立“突破性治疗药物”通道，对纳米药物等前沿疗法给予优先审评，为技术落地提供制度保障。
### 结语：治愈阿尔茨海默病，或许不再是一场遥不可及的梦
当一位90岁老人能重新记住孙女的名字，当一位退休教师能再次流畅阅读诗歌——这些曾被视为“奇迹”的场景，正因纳米技术的突破而变得触手可及。
四川大学华西医院与IBEC的合作证明：真正的医学革命，往往始于对疾病本质的重新理解。从“对抗”到“修复”，从“清除”到“唤醒”，这场范式转移不仅关乎阿尔茨海默病，更可能重塑整个神经退行性疾病的治疗逻辑。
而在这场关乎人类认知未来的竞赛中，中国，已不再是旁观者。
来源：智能学院