摘要：本研究采用“疾病靶点筛选 - 活性成分挖掘 - 中药配伍优化 - 实验验证”的系统研究策略，通过构建梯度加权的疾病-靶点-成分-中药网络，实现脑出血精准中药复方的理性设计与功效验证。

题目

Tailoring a traditional Chinese medicine prescription for complex diseases: A novel multi-targets-directed gradient weighting strategy

研究思路梳理

本研究采用“疾病靶点筛选 - 活性成分挖掘 - 中药配伍优化 - 实验验证”的系统研究策略，通过构建梯度加权的疾病-靶点-成分-中药网络，实现脑出血精准中药复方的理性设计与功效验证。

主要结果

1.脑出血核心靶点筛选与活性成分及中药筛选

从GeneCards数据库筛选出与脑出血相关性最高的100个靶点基因，包括COL4A1、ACE、COL4A2等。蛋白互作网络分析显示，核心靶点主要富集于炎症反应（IL6、IL1B、TNF）、凝血级联（PLAT、F2、F3） 和血管重塑（MMP9、TGFB1） 等关键病理过程。

通过SymMap和TCMSP数据库，筛选出488个口服生物利用度>30%的活性成分，其中(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯、槲皮素、汉黄芩素为评分最高的三种成分。进一步分析确定沙棘、银杏叶、牛膝、半枝莲、红花为治疗脑出血潜力最大的五种中药。

2.脑出血精准复方“脑益康汤”构建

基于梯度加权评分趋势，选定前五种中药组成新复方“脑益康汤”，各药按1:1:1:1:1比例配伍。中医理论分析表明，该方符合“活血化瘀、清热解毒”治则，其中：

君药：银杏叶（活血化瘀）、半枝莲（清热解毒）

臣药：红花（活血）、牛膝（清热）

佐药：沙棘（活血、健脾和胃）

使药：牛膝（引药下行）

复方成分吸收与多靶点作用验证

UPLC-MS/MS分析显示，脑益康汤溶液及给药后小鼠血清中检测到22种预测具有脑出血治疗活性的成分，包括槲皮素、汉黄芩素、黄芩苷、白果内酯和山奈酚等，证实了复方成分的体内吸收与分布。

来源：TCMSP系统药理学