闫敏陈占红教授：以HER2 ADC为笔，刻画乳腺癌治疗的“黄金时代”

摘要：10月是“世界乳腺癌防治月”，亦称“粉红丝带关爱月”。作为全球性的乳腺癌防治象征，“粉红丝带”承载着倡导“早预防、早发现、早治疗”的重要理念。历经百年探索，乳腺癌的治疗已从昔日的束手无策演进至如今的精准分型施治，人类迎来了乳腺癌“治愈”的可能性。为铭记这段曲折

编者按：10月是“世界乳腺癌防治月”，亦称“粉红丝带关爱月”。作为全球性的乳腺癌防治象征，“粉红丝带”承载着倡导“早预防、早发现、早治疗”的重要理念。历经百年探索，乳腺癌的治疗已从昔日的束手无策演进至如今的精准分型施治，人类迎来了乳腺癌“治愈”的可能性。为铭记这段曲折而辉煌的历程，《肿瘤瞭望》精心策划了“乳腺癌编年史”专题系列活动，诚邀权威专家共溯历史长河中的关键时刻。

在此背景下，河南省肿瘤医院闫敏教授携手浙江省肿瘤医院陈占红教授，将象征希望的粉红丝带系于DB系列研究的里程碑之上；我们特别邀请两位专家深入剖析靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）T-DXd的临床获益，共同展望为患者开启生存新篇章的美好愿景。

从后线到一线，T-DXd不断革新HER2阳性治疗格局

后线治疗

DESTINY-Breast 01（DB-01）Ⅱ期研究评估了曾接受过T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，结果显示[1]，T-DXd治疗的客观缓解率（ORR）为60.9%，疾病控制率（DCR）为97.3%，临床获益率为76.1%，中位至缓解时间为1.6个月，充分证明了在既往T-DM1治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，T-DXd具有显著疗效。

二线治疗

DB-03研究堪称HER2阳性乳腺癌治疗领域的重要里程碑，该研究首次将T-DXd与T-DM1进行头对头比较，结果显示[2,3]，在既往接受过曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，使用T-DXd可使无进展生存期（PFS）显著延长至28.8个月，远超T-DM1组的6.8个月（PT-DXd组12个月PFS率为75.8%，T-DM1组为34.1%。T-DXd组12个月OS率为94.1%，T-DM1组为85.9%。该研究的相关数据一经公布，全球多项指南迅速更新，确立了T-DXd作为二线的标准治疗方案。

图1. DB-03研究的PFS分析

一线治疗

DB-09研究无疑是又一座具有划时代意义的里程碑。作为首个直接挑战传统THP一线标准疗法、将T-DXd用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的Ⅲ期多中心临床试验，其在今年ASCO大会上揭晓了总人群数据[4]：相较于THP方案，采用T-DXd联合方案可使BICR评估的mPFS从26.9个月大幅提升至40.7个月，疾病进展或死亡风险显著降低达44%（HR 0.56，P＜0.00001，图2），且各亚组获益趋势一致。两组ORR为85.1% vs 78.6%，完全缓解率（CR）为15.1% vs 8.5%。此后，在CSCO大会上进一步披露的中国人群数据显示[5]，T-DXd＋P方案相较于THP，BICR评估的mPFS尚未达到终点，而对照组为27.4个月；疾病进展或死亡风险降低了49%（HR 0.51，P=0.00786，图3），其改善幅度较全球整体人群（HR=0.56）展现出更优的趋势。

图2. DB-09研究的PFS分析

图3. DB-09研究的中国患者PFS分析（BICR评估）

DB-09研究的卓越成果，为患者带来了前所未有的超长无进展生存期、更高的完全缓解率以及初步显现的OS获益迹象，成功撼动了延续十余年的THP一线标准治疗方案的地位，标志着HER2阳性晚期乳腺癌向“治愈”目标迈进了至关重要的一步。

从HER2阳性到HER2低表达，不断拓展获益人群

T-DXd的另外一项创新，是改变了HER2低表达（IHC 评分为1+或2+/ISH不扩增）人群的治疗格局。DB-04研究是一项聚焦于HER2低表达晚期乳腺癌患者的Ⅲ期随机对照临床试验，入组标准涵盖了既往接受过1至2线化疗、无论激素受体状态如何、且HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-的患者群体。研究结果显示[6]，在总体人群中，接受T-DXd治疗的患者mPFS较单纯化疗组显著延长（9.9个月 vs 5.1个月，P，图4），同时mOS也表现出明显优势（23.4个月 vs 16.8个月，P=0.001，图5）。

图4. DB-04研究的PFS分析

图5. DB-04研究的OS分析

这项研究首次在HER2低表达的晚期乳腺癌患者中证实了靶向HER2的ADC能带来显著的生存获益，确立了T-DXd作为HER2低表达患者的二线标准治疗方案。

闫敏教授：十月，粉红丝带随风飘舞，既承载着对过往的铭记，也勾勒出当下的行动蓝图，让关爱如影随形，使防治举措有章可循。在乳腺癌众多亚型中，HER2阳性乳腺癌尤为关键，约占所有病例的20%~30%，其特点在于恶性程度较高、预后欠佳，且发生脑部转移。

回溯至1987年，HER2基因与乳腺癌预后关联性的发现堪称里程碑式的突破。正是这一重大发现，为HER2阳性乳腺癌患者铺就了一条通往更好生存结局的道路。自此，一系列针对性药物相继问世——从早期的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，到酪氨酸激酶抑制剂，再到如今的抗HER2抗体偶联药物（ADC）T-DXd等。这些药物的研发均根植于HER2基因的发现，它们如同层层递进的阶梯，不断推动着治疗效果的提升，使得患者能够获得显著的生存改善，生活质量得到有效提升。

陈占红教授：纵观乳腺癌治疗的发展史，过去的治疗手段相对单一，缺乏基于分类风险的精准施策，多数患者主要依赖化疗。随着医学进步，我们迈入了靶向治疗与个体化分型治疗的新纪元：针对激素受体阳性的患者，采用内分泌联合靶向疗法；对于HER2阳性患者，则有了更为高效的抗HER2治疗方案。尤为值得一提的是，2022年DB-04临床研究的突破性成果，为HER2低表达这一特定人群开辟了新的治疗路径，提供了卓越的抗肿瘤治疗选择，为她们点燃了新的希望之光。

▌参考文献：

[1]. Modi S, et al. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621.

[2]. Cortés J, et al N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154.

[3]. Sara A, et al. Lancet, 2022, 401: 0.

[4]. Sara M. Tolaney et al, 2025 ASCO Abs LBA1008.

[5]. 江泽飞.第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会. 2025.09.12.

[6]. Modi S, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.