摘要：更关键的是，研究还找到了 “破局” 的可能。团队发现，给APOE4或sortilin 缺陷的神经元补充PPARα激动剂（比如药物bezafibrate），能重新激活脂质代谢通路——原本 “不会用脂质” 的神经元，在药物作用下能重新启动CPT1A 等基因，恢复对
自从演员克里斯・海姆斯沃斯公开自己携带APOE4基因、阿尔茨海默病风险升高后，这个 “高危基因” 就成了大众关注的焦点。如今，奥胡斯大学与马克斯・德尔布吕克分子医学中心的研究团队在《自然・代谢》杂志发表的新研究，终于揭开了APOE4致险的关键机制——它会切断神经元的 “备用能源”，让衰老大脑在葡萄糖供能不足时 “断粮”，而这一发现也为阿尔茨海默病的预防和治疗带来了新希望。
更关键的是，研究还找到了 “破局” 的可能。团队发现，给APOE4或sortilin 缺陷的神经元补充PPARα激动剂（比如药物bezafibrate），能重新激活脂质代谢通路——原本 “不会用脂质” 的神经元，在药物作用下能重新启动CPT1A 等基因，恢复对LCFAs的利用。此外，补充富含PUFAs的食物（如深海鱼油、坚果、植物油中的Omega-3、Omega-6脂肪酸）也有帮助，因为这些脂肪酸是激活PPARα的 “天然燃料”，能帮神经元更好地储备备用能量。Willnow教授特别强调，携带APOE4绝不等于 “一定会得阿尔茨海默病”：“风险升高不代表疾病必然发生，健康的生活方式，比如均衡饮食、规律运动，能显著改善大脑代谢环境。我们的数据也显示，即使是功能较弱的神经元，给足‘好脂质’也能表现得更好。” 更让人期待的是，市场上已有不少调节脂质代谢的老药，研究团队正计划通过干细胞模型验证这些药物能否 “老药新用”，为阿尔茨海默病治疗提供新方案。“现在我们知道了问题的核心是‘能量切换失败’，接下来就是找到让这个切换重新工作的方法。”Willnow说，“如果能通过药物或营养补充，帮APOE4携带者的神经元重新用上脂质能源，或许就能延缓甚至阻止大脑功能衰退——这不仅是针对阿尔茨海默病，也为所有衰老相关的大脑健康问题提供了新思路。”参考资料：[1]Anna K. Greda et al, Interaction of sortilin with apolipoprotein E3 enables neurons to use long-chain fatty acids as alternative metabolic fuel, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01389-5.来源 | 生物谷撰文 | 生物谷编辑 | 木白 来源：老钱说科学
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