抗癌绝招！科学家发现：一种冷诱导蛋白让DNA修复“开挂”

摘要：你能想象吗？有一种哺乳动物能轻松活到200岁，体型比大象还大，却几乎不得癌症——它就是弓头鲸。最近《自然》杂志刊登了罗彻斯特大学团队的新研究，终于揭开了它的“生存密码”：原来弓头鲸体内有一种特殊的冷诱导蛋白CIRBP，能把DNA修复能力拉满，帮它扛住岁月和癌细

你能想象吗？有一种哺乳动物能轻松活到200岁，体型比大象还大，却几乎不得癌症——它就是弓头鲸。最近《自然》杂志刊登了罗彻斯特大学团队的新研究，终于揭开了它的“生存密码”：原来弓头鲸体内有一种特殊的冷诱导蛋白CIRBP，能把DNA修复能力拉满，帮它扛住岁月和癌细胞的“攻击”，这或许能给人类抗癌、抗衰老带来新启发。

按常理说，弓头鲸本该是“癌症高危选手”。它体重超8万公斤，是地球第二大哺乳动物，寿命又长达200年——体型大意味着细胞数量多，寿命长意味着细胞分裂次数多，不管哪样，DNA出错、突变的概率都该比人类高得多，患癌风险也该飙升。可现实是，弓头鲸的癌症发病率极低，这和它的“抗癌天赋”有关，但这种天赋和研究者最初想的不一样。

之前有个“致癌多阶段模型”很经典：人类细胞要同时出现5个关键通路（比如p53、Ras）的突变才会癌变，相当于要过5道“防线”；小鼠细胞只要2道突变就会癌变。研究者原本以为，弓头鲸肯定有更坚固的“防线”，结果实验却反转了——弓头鲸的细胞只要2个致癌突变（HRAS和SV40大T抗原）就会恶性转化，抗癌“防线”居然比人类还弱！

但弓头鲸有自己的“后手”：它的细胞虽然容易因辐射进入衰老状态，却不会大量死亡，也很少释放衰老细胞特有的“有害物质”（衰老相关分泌表型SASP）；更关键的是，它的DNA突变率特别低，就算出现损伤，也能快速精准修复。研究者分析后发现，弓头鲸细胞的两种核心DNA修复方式（同源重组、非同源末端连接）效率都远超其他动物，而背后的“功臣”就是冷诱导蛋白CIRBP。

这种CIRBP蛋白很特别，除了座头鲸，其他哺乳动物体内几乎找不到，而且弓头鲸的CIRBP和人类的比，C端有5个氨基酸不一样，正是这一点点差异，让它的修复能力更强。当DNA出现双链断裂（最严重的DNA损伤之一）时，CIRBP会像“抢修队队长”一样，精准赶到损伤处，一边结合DNA修复需要的关键物质（多聚ADP核糖、RNA），一边激活修复信号通路（ATM通路）；它还能帮着加固DNA断端，不让其被分解酶破坏，同时促进修复蛋白（Ku70-Ku80、XRCC4-连接酶IV）高效工作，让两种修复方式都能“快准稳”地推进。

为了验证CIRBP的作用，研究者还做了果蝇实验：给果蝇额外表达人类或弓头鲸的CIRBP后，果蝇不仅活得更长了，面对辐射时的存活率也大幅提高——这说明CIRBP确实能增强生物对抗DNA损伤的能力，减少基因组不稳定带来的风险（基因组不稳定是癌细胞的重要特征）。

值得一提的是，人类其实也有自己的DNA修复“优势”——我们体内的Ku70、Ku80等修复蛋白水平远超其他物种，只是弓头鲸的CIRBP提供了另一种“解题思路”。研究者认为，这项发现证明DNA修复能力是可以通过调控增强的，未来或许能通过改善基因组稳定性，帮老年人、癌症高风险人群降低患病概率。