摘要：亚叶酸钙，自闭症圈的“流行词”，很多家长蠢蠢欲动，甚至已经开始行动。目前美国已经开始亚叶酸钙的临床应用，在多项研究和临床观察中，部分自闭症孩子在语言、注意力、社交互动、情绪稳定等方面有不同程度的改善。

亚叶酸钙，自闭症圈的“流行词”，很多家长蠢蠢欲动，甚至已经开始行动。目前美国已经开始亚叶酸钙的临床应用，在多项研究和临床观察中，部分自闭症孩子在语言、注意力、社交互动、情绪稳定等方面有不同程度的改善。

亚叶酸钙它不是“补叶酸”，而是“让大脑重新能用上叶酸”。研究发现，一部分自闭症儿童体内存在

叶酸受体α抗体（FRAA）阳性。这种抗体会阻止叶酸进入大脑。血液里检测叶酸正常，但脑组织却长期处于“叶酸饥饿”状态。这种现象叫：脑叶酸缺乏症（Cerebral Folate Deficiency, CFD）。亚叶酸钙可以绕过这道阻断，直接把叶酸运入大脑，帮助修复神经代谢、改善神经递质循环。它的主要作用是：

改善神经递质合成（平衡多巴胺、血清素）

支持神经髓鞘修复与突触发育

减轻神经炎症、提升脑能量代谢

弥补 FRAA 导致的“脑叶酸饥饿”

大家注意仔细看第一个作用：“改善神经递质合成（平衡多巴胺、血清素）”。这就必然有适合的，也有不适合的！所以它并不是所有孩子都适合的神药。这就是为什么有些孩子用后可能出现反效果：

❌轻微抽动、扭动（神经激活反应）；

❌甚至个别出现癫痫发作、情绪波动；

❌也有完全无明显改善的情况。

不学习可能你永远都不知道背后的真相！在昨天的文章读书笔记：神经递质与自闭症中有这样一句话，我也加粗加红了——“如果甲基化途径受损，叶酸不能循环和充分利用，可以转化为谷氨酸。”这句话更完整一点可以理解为：甲基化途径受损导致叶酸无法被充分利用，并通过一系列间接的生化效应，最终造成大脑中谷氨酸的堆积和潜在的神经毒性。

谷氨酸是什么？谷氨酸是在中枢神经系统最主要、最广泛的兴奋性神经递质。它与记忆、学习等脑功能密切相关。但是、但是…谷氨酸作为大脑和脊髓中主要的兴奋神经递质，也是一种危险的神经递质，可导致脑损伤。因为谷氨酸的兴奋作用非常强大，大脑必须精确调控其水平。过多的谷氨酸是极其有害的，会导致“兴奋性毒性”，关联疾病包括：中风、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫等。（注：具体到下一篇再讲）

说了半天，亚叶酸钙和谷氨酸有毛线关系吗？

下面详细讲讲它们之间的关联。

甲基化途径受损，确实会导致叶酸代谢循环（特别是叶酸循环）中断，造成具有生理活性的叶酸形式（如5-甲基四氢叶酸）无法被有效利用和再生。

然而，关于“转化为谷氨酸”的部分需要澄清：叶酸分子本身不会直接“转化”为谷氨酸，而是叶酸循环的中断会间接导致大脑中谷氨酸的堆积，从而可能引发神经兴奋毒性。这是一个关键的间接效应。具体看下图：

一、正常的叶酸循环与甲基化循环

为了理解问题，我们首先要了解正常情况下的两个关键循环是如何协同工作的。下图清晰地展示了这一过程：

从上图可以看出：

1、叶酸循环的核心任务是生产5-甲基四氢叶酸，这个“活性叶酸”将一个甲基提供给“甲基化循环”中的同型半胱氨酸，使其转变为甲硫氨酸。

2、甲基化循环利用甲硫氨酸生成SAMe，这是体内最重要的甲基供体，负责完成DNA修复、合成神经递质、代谢毒素等至关重要的“甲基化”反应。

3、这两个循环紧密相连，叶酸循环为甲基化循环提供燃料（甲基），甲基化循环则为叶酸循环再生原料（同型半胱氨酸）。

二、当甲基化途径受损时会发生什么？

现在我们来看，当这个过程出现问题时会发生什么？假设由于 MTHFR 基因突变、或缺乏辅因子（如维生素B2、B6、B12），导致甲基化途径受阻：

1、叶酸循环中断：5-甲基四氢叶酸无法有效生成。

2、甲基化循环停滞：同型半胱氨酸得不到甲基，无法转化为甲硫氨酸。

3、同型半胱氨酸堆积：这是最直接的后果，即“高同型半胱氨酸血症”，是心血管疾病和神经系统疾病的重要风险因子。

看明白了吗？！！！

三、这与“谷氨酸”有什么关系？

这才是问题的关键。谷氨酸是大脑中最重要的兴奋性神经递质，但过多时会产生“兴奋毒性”，损伤甚至杀死神经元。

叶酸循环中断如何导致谷氨酸堆积？如果上面的图还看不懂，下面用文字再说解释一下：

这主要通过一个叫做“甲基化循环-转硫途径”的分支通路来解释。

1、受阻的主路：当同型半胱氨酸无法通过“甲基化通路”（依赖叶酸和B12）再生成甲硫氨酸时，身体会尝试将它“分流”到另一条处理通路——“转硫途径”来清除它。这条通路依赖维生素B6。

2、转硫途径的最终产物：同型半胱氨酸通过转硫途径，最终会转化为半胱氨酸，进而合成人体最重要的内源性抗氧化剂——谷胱甘肽。

3、关键中间产物：在这个转化过程中，一个关键的中间产物是α-酮丁酸，它会进一步代谢。但更重要的是，这个通路与谷氨酸代谢紧密相连。

4、谷氨酸堆积的机制

机制一：神经递质失衡。大脑中的谷氨酸和GABA（一种抑制性神经递质）的平衡需要正常的甲基化循环来维持。SAMe是合成一些镇静性神经递质（如5-羟色胺、褪黑素）所必需的。甲基化受阻会导致抑制性神经递质不足，使得兴奋性的谷氨酸相对过剩。

机制二：星形胶质细胞功能紊乱。大脑中的星形胶质细胞负责回收突触间隙的谷氨酸。这个回收过程需要能量和正常的细胞功能，而甲基化受损会影响细胞能量代谢和DNA修复，从而削弱星形胶质细胞的功能，导致谷氨酸无法被有效清除，在细胞外堆积。

我们把整个链条串联起来就是：

甲基化途径受损（如MTHFR酶活性低、B族维生素缺乏）→ 叶酸循环中断，5-甲基四氢叶酸不足→ 同型半胱氨酸无法通过甲基化通路代谢而堆积→ 同时，甲基化循环产生的SAMe不足，影响神经递质平衡→ 大脑谷氨酸回收机制受阻、神经兴奋/抑制平衡被打破→ 最终导致谷氨酸在突触间隙堆积，增加神经兴奋毒性的风险。

结论：所以有多动兴奋、抽动症、癫痫、睡眠障碍等的孩子想补充亚叶酸钙时要谨慎，如果想尝试要尽量在医师指导下进行。

来源：成长小树育儿在线