摘要：化学名： (Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺化学式： C25H29NO分子量： 371.52 g/mol外观： 白色或类白色结晶性粉末。纯度：99%厂商：AbMole溶解性： 其柠檬酸盐在水中溶解度较高。游离碱形式在有

化学性质

原理机制

他莫昔芬的作用机制主要与其作为选择性雌激素受体调节剂 的特性相关。

他莫昔芬本身是一个前药，在体内主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢转化为活性更强的代谢物，如4-羟基他莫昔芬 和内昔芬。这些活性代谢物在结构上与雌激素（雌二醇）相似，因此能够与雌激素受体结合，但它们与受体结合后所诱导的受体构象与天然雌激素所诱导的截然不同。这种差异化的构象变化，导致受体无法有效地招募共激活蛋白，反而倾向于招募共抑制蛋白，从而在靶组织中拮抗雌激素的转录活性，抑制雌激素依赖的基因表达。

他莫昔芬的作用具有显著的组织选择性，因此被称为SERM。在乳腺癌细胞（雌激素受体阳性）中，它表现出纯粹的抗雌激素作用，从而抑制细胞增殖。然而，在骨骼和子宫中，它却表现出部分雌激素样作用，例如能够维持骨密度，但同时也会增加子宫内膜增生的风险。这种组织特异性的效应源于不同组织中共激活子和共抑制子表达谱的差异。

实验应用

在生物医学研究中，他莫昔芬的应用极为广泛，尤其是在基因功能研究和疾病模型中。

乳腺癌研究与治疗模型： 他莫昔芬是研究雌激素受体阳性乳腺癌的核心工具。在体外实验中，它被用于抑制乳腺癌细胞系（如MCF-7细胞）的生长并诱导其凋亡。在动物实验中，它被用于建立和治疗雌激素受体阳性乳腺癌的异种移植瘤模型，是评估肿瘤对内分泌治疗反应的黄金标准。

条件性基因敲除/敲入系统： 这是现代生物学研究中他莫昔芬最重要的应用之一。通过将他莫昔芬诱导的Cre重组酶（如CreERT2）与组织特异性启动子相结合，可以实现对特定基因在特定时间、特定细胞类型中进行敲除或激活。他莫昔芬（或其活性代谢物4-OHT）作为诱导剂，能够使CreERT2进入细胞核，剪切两侧带loxP位点的目标基因。这种时空特异性的基因操控技术，极大地推进了我们对基因在发育、生理和疾病中功能的理解。

生殖与发育生物学研究： 由于他莫昔芬对雌激素通路的干扰作用，它被用于研究雌激素在生殖系统发育、动情周期、排卵和子宫功能中的作用。在胚胎学研究中，它也被用作一种工具来干扰正常的雌激素信号，以观察其对胚胎发育的影响。

细胞增殖与凋亡研究： 作为细胞周期阻滞和凋亡的诱导剂，他莫昔芬常被用作研究这些细胞过程机制的阳性对照或工具药。研究人员利用它来探索细胞如何响应抗增殖信号，以及内源性和外源性凋亡通路是如何被激活的。

注意事项

在使用他莫昔芬进行实验时，有几个关键点需要注意。首先是异构体特异性，确保购买和使用的为高纯度的反式他莫昔芬 以获得一致的抗雌激素效果。其次是溶剂与配制，他莫昔芬通常溶于DMSO或乙醇配制成高浓度储存液，但需注意其在水溶液中的溶解度有限，且可能因容器吸附而损失。第三是体内给药的代谢，在动物实验中，他莫昔芬需要通过代谢活化才能发挥最大效应，而其代谢效率存在物种和个体差异。最后是组织特异性效应，在解释整体动物实验的结果时，必须考虑到他莫昔芬在不同组织（如乳腺、子宫、骨骼）中可能产生的不同甚至相反的生物学效应。

来源：AbMole