摘要：吉利德科学公司（Gilead Sciences）近日宣布提前终止其处于Ib期临床研究阶段的HIV长效皮下注射剂GS-1219项目。这项原计划招募30名HIV-1感染者的开放标签研究，在仅纳入4名受试者后便宣告停止。尽管吉利德未公布明确的终止原因，但此事件引发了

撰文：paperplaneTH

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吉利德科学公司（Gilead Sciences）近日宣布提前终止其处于Ib期临床研究阶段的HIV长效皮下注射剂GS-1219项目。这项原计划招募30名HIV-1感染者的开放标签研究，在仅纳入4名受试者后便宣告停止。尽管吉利德未公布明确的终止原因，但此事件引发了业界对公司HIV药物研发管线和策略的关注。分析指出，此次挫折凸显了吉利德在特定HIV生命周期相关药物研发上的挑战。然而，鉴于公司已将战略重心转向其新近获批的超长效PrEP（暴露前预防）疗法Yeztugo（lenacapavir/来那卡帕韦）的市场推广，GS-1219项目的终止对公司的整体业务影响被认为有限。尽管如此，消息传出后，吉利德股价仍有小幅下跌（1.6%）。

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引言

吉利德科学是全球HIV治疗和预防领域的领导者，其产品组合中拥有多款重磅药物，如Biktarvy（必妥维）。长效注射剂型是当前HIV治疗和预防药物研发的重要趋势，旨在提高患者依从性并改善生活质量。GS-1219作为一款长效皮下注射剂型HIV整合酶抑制剂，被视为吉利德在下一代HIV治疗方案中的探索。此次Ib期临床研究的突然终止，为市场提供了一个重新评估吉利德研发风险与战略重心的机会。

GS-1219项目提前终止事件回顾

1.项目背景与目标

GS-1219是一款针对HIV-1感染者的整合酶抑制剂，旨在开发成长效皮下注射剂型。其Ib期临床研究是一项开放标签研究，主要目标是初步评估药物的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究原计划招募30名受试者，以探索其作为HIV治疗方案的潜力。

2.终止的突然性

根据披露的信息，该研究在仅招募了4名受试者后即被提前终止。早期临床试验的中止通常是由于：

* 安全性问题： 出现了不可接受的毒性或副作用。

* 药代动力学（PK）不理想： 药物在体内暴露量、半衰期或长效释放效果未达到预设的治疗目标或长效维持水平。

* 有效性初步信号不足： 虽然是早期研究，但若疗效迹象远低于预期，公司也可能选择终止。

* 战略调整： 内部研发资源优化或存在更具竞争力的替代项目。

**吉利德科学公司尚未提供官方的详细解释**这使得分析师和投资者倾向于结合公司当前的战略背景进行推测。

市场与研发挑战分析

1.研发管线的挑战与风险

分析人士指出，GS-1219的提前终止“凸显了吉利德科学在HIV生命周期相关药物研发面临的挑战”。尽管吉利德在每日口服药领域占据主导地位，但在长效注射剂这一新兴领域，竞争愈发激烈，研发难度也更高。长效药物需要解决的关键技术难题包括：

* 注射部位反应（Injection Site Reactions, ISR）： 长效制剂的常见问题。

* 稳定的长效释放机制： 确保药物在数月内维持有效血药浓度。

* 解决耐药性： 应对患者可能出现的依从性中断导致的血药浓度下降和耐药风险。

GS-1219作为整合酶抑制剂，可能在上述某一方面遇到了难以克服的技术障碍，尤其是在仅招募4名受试者后即终止，暗示问题可能在非常早期的安全信号或药代动力学数据上。

2.专利纠纷背景

值得注意的是，此次事件发生于吉利德科学刚解决了其重磅抗HIV药物必妥维相关的专利纠纷之后。必妥维是目前全球最畅销的HIV药物之一，专利问题的解决巩固了其市场地位。这表明吉利德的核心收入来源（现有产品）保持稳健，但其创新管线（未来产品）却承受着压力。

战略重心的转移与对大局的影响

1.Yeztugo（lenacapavir）的战略地位

市场的普遍观点是，GS-1219的终止“不会影响大局”，核心原因在于吉利德已将战略重点转向其新一代“超长效PrEP疗法Yeztugo（lenacapavir/来那卡帕韦）”的市场推广。

* Lenacapavir 是一种首创的HIV-1衣壳抑制剂，在治疗（多重耐药）和预防（PrEP）领域均展现出巨大的潜力。

* 作为 PrEP 药物，Yeztugo 已获批并以每年仅需注射两次的超长效优势，彻底改变了每日口服 PrEP 的依从性挑战。

* 战略价值： Lenacapavir代表了吉利德在HIV领域未来十年的核心增长引擎和技术制高点。与其成功的长效项目相比，早期且可能存在技术挑战的GS-1219（属于传统的整合酶抑制剂类别）的重要性被降低。

因此，GS-1219项目的终止被视为一次战略性的研发资源优化，而非关键技术的失败。

2.股价反应分析

尽管分析人士认为影响有限，但吉利德科学的股价仍下跌了1.6%。这一下跌反映了投资者对以下几点的担忧：

* 市场情绪： 任何处于早期阶段的管线项目突然终止，都会削弱市场对公司研发能力的信心。

* 整合酶抑制剂长效化挑战： 此次失败可能暗示整合酶抑制剂的长效皮下注射剂型开发难度高于预期。

* 未来管线的补充： 虽然Lenacapavir前景光明，但GS-1219是未来治疗组合的潜在补充，其损失意味着吉利德需要更长时间来补充其下一代治疗管线。

结论与展望

吉利德科学提前终止长效HIV药物GS-1219的Ib期临床研究，是其研发管线中的一次挫折，体现了开发超长效药物所面临的固有技术挑战。这一事件提醒市场，即使是行业领导者，其新药开发也充满不确定性。

然而，从战略层面来看，此次终止并不动摇吉利德在HIV领域的领导地位，因为公司的战略重心已成功转移至Lenacapavir这一颠覆性的超长效 PrEP 和治疗药物平台。Lenacapavir的商业成功和技术优势，足以对冲GS-1219项目失败带来的影响。未来，吉利德科学将着力于Lenacapavir在全球的快速商业化，并持续探索基于衣壳抑制剂平台的新组合疗法，以维持其在“终结HIV疫情”中的核心角色。

文章标题：Early research on Gilead's early termination of HIV long-acting injection GS-1219.

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来源：纸飞机HIV新消息