摘要：日前，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示信息显示，复宏汉霖帕妥珠单抗注射液（HLX11）的上市申请获得受理。据复宏汉霖介绍，本次申报上市的适应症主要包括联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗，以及联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗

值得关注的是，在曲妥珠单抗产品市场，复宏汉霖凭借“汉曲优”这款生物类似药产品已经开始收获国内和国外的大量市场份额，如今随着帕妥珠单抗生物类似药的申报，复宏汉霖有望快速达成“曲帕双靶”产品组合，进一步巩固市场竞争力。

同时，在帕妥珠单抗生物类似药的赛道上，已经云集了包括齐鲁制药、正大天晴、博锐生物等在内的一批企业，这些企业同样手握曲妥珠单抗生物类似药产品管线，力求集齐“双剑”。业内观点认为，国内生物类似药领域蓬勃发展，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的生物类似药产品已经有众多药企拉开了市场争夺的帷幕，全新的市场竞争格局正在开始形成。

国内企业发力狙击罗氏

HER2靶向治疗再现新机？

HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型。对于HER2阳性早期乳腺癌患者，治疗方案通常包括手术、化疗以及抗HER2靶向治疗等综合治疗。目前，抗HER2靶向治疗是较为先进的治疗手段，如使用曲妥珠单抗等药物，能特异性地针对HER2靶点发挥作用，有效抑制癌细胞的增殖和存活。此外，根据患者的具体情况，还可能包括内分泌治疗等辅助治疗手段。

HLX11是复宏汉霖自主研发的帕妥珠单抗生物类似药，拟联合曲妥珠单抗和化疗用于早期乳腺癌及/或与原研药药品标签相符的其他适应症。2022年6月，复宏汉霖与Organon（欧加农）签订协议，授予其及其附属公司于除中国境内及港澳台地区以外全球范围内商业化HLX11的权益，本次协议签订涉及总金额超5.4亿美元。

从药理机制来看，HLX11可与HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域Ⅱ）发生特异性结合，从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）生成配体依赖型异源二聚体，进而抑制配体启动的细胞内信号转导，导致肿瘤细胞生长停滞和细胞凋亡，同时通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）达到增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

9月份，复宏汉霖宣布帕妥珠单抗生物类似药HLX11新辅助治疗HER2+/HR-早期或局部晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究达到主要研究终点，也是复宏汉霖此次报产帕妥珠单抗注射剂的首要原因。

该研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验，评估了HLX11或原研帕妥珠单抗（Perjeta，罗氏）联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗HER2+/HR-早期或局部晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。研究的主要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的总体病理完全缓解（tpCR）率，次要终点包括由研究者评估的tpCR率、乳腺组织病理完全缓解（bpCR）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、安全性、药代动力学和免疫原性。

帕妥珠单抗原研生物药帕捷特（Perjeta）是罗氏的重要核心产品，该药于2012年6月首次获FDA批准上市，2018年12月获NMPA批准进入中国市场。目前，帕捷特已在多个国家和地区获批多项适应症：与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗既往未接受过针对转移性疾病抗HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌患者；与曲妥珠单抗和化疗联合，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，用于HER2+局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗；与曲妥珠单抗和化疗联合，用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

同时，帕捷特也是罗氏畅销药物之一，在全球范围内有着广泛的应用和市场认可。米内网数据显示，2021年，罗氏的帕捷特在全球销售额接近43亿美元（按实时汇率换算），同比增长1.85%，在中国三大终端6大市场的销售额超过30亿元，同比增长85.88%。罗氏2022年财报显示，帕妥珠单抗全球销售额为45.34亿美元，同比增长5%，在中国的销售额逼近30亿元；据罗氏2023年财报，帕妥珠单抗在2023年的全球销售额约为36.22亿美元，在中国的销售额约为34亿元。

业内观点分析认为，复宏汉霖HLX11申报上市强势进驻帕妥珠单抗市场，一方面印证复宏汉霖的HLX11在研发上取得有效研究进展，有望为全球HER2阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择。另一方面，也不难看出复宏汉霖在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗两个抗肿瘤细分赛道上的深度布局，力争占据“曲帕双靶”生物类似药的国内领先地位。随着罗氏原研药面临专利悬崖，帕妥珠单抗生物类似药的上市和市场竞争的加剧，生物类似药市场具有较大的增长潜力和发展空间。

国内赛道“曲帕双靶”争先恐后

群雄逐鹿谁将率先冲线？

随着国内生物类似药的陆续申报上市，因此引发的生物类似药市场竞争的加剧，国内已经有众多药企着手布局，纷争不断，前文提及包括复宏汉霖在内的，齐鲁、博锐、正大天晴等已经陆续提交上市申请，希望在激烈的角逐中脱颖而出。同时，政府政策的支持和市场需求的增长将为帕妥珠单抗市场的发展提供有力保障，患者将有更多的用药选择和更好的治疗体验。

（截图来自CDE官网）

帕妥珠单抗生物类似药如雨后春笋般的涌现，最主要是针对其原研企业罗氏，国内企业的布局将会改变整体的市场格局，最直观的就是能够有效把药品价格打下来。截至目前，国内暂无已通过批准上市的帕妥珠单抗生物类似药，值得期待的是，复宏汉霖、齐鲁制药、博锐生物、正大天晴提交的上市申请已在审批过程中，石药集团、双鹭药业等企业也有所布局。

针对帕妥珠单抗这一重要的乳腺癌治疗药物，齐鲁制药最先投入大量研发资源，致力于开发出高质量的生物类似药。齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药QL1209开展了多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究，以验证其疗效和安全性。2023年1月，CDE官网显示，齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药申报上市，成为国内首款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药。2023年10月，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，齐鲁制药公布了QL1209联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期或局晚期HER2阳性、激素受体（HR）阴性乳腺癌的Ⅲ期临床研究主要分析结果。

齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药QL1209在临床疗效上与帕妥珠单抗原研药等效、安全性和免疫原性与帕妥珠单抗原研药相似。在Ⅲ期临床研究中，QL1209试验组和原研药对照组的总体病理完全缓解率（tpCR）分别为42.7%和45.2%，两组间的tpCR率比落在等效界值内。QL1209试验组和对照组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率分别为94.6%和96.1%，3级以上TEAEs的发生率分别为31.9%和34.7%，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为77.4%和78.0%。

2023年5月，CDE官网显示，正大天晴的帕妥珠单抗注射液上市申请获得受理。这是继齐鲁制药后国内第2家申报上市的帕妥珠单抗生物类似药。据正大天晴官方公告显示，正大天晴的帕妥珠单抗生物类似药在质量、安全性和有效性方面与原研药高度相似；帕妥珠单抗生物类似药适用于多种HER2阳性乳腺癌的治疗场景，包括与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于治疗转移性乳腺癌、作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分用于新辅助治疗。同时，正大天晴的帕妥珠单抗生物类似药有望进一步提高HER2阳性乳腺癌患者的治疗可及性。

2024年10月29日，浙江博锐生物制药有限公司宣布，NMPA已受理公司全资子公司杭州博之锐生物制药有限公司自主研发的帕妥珠单抗注射液（商品名：安明舒®）用于治疗早期乳腺癌、转移性乳腺癌适应症上市申请。安明舒®获得受理标志着在经过一系列严格的药学研究、临床前研究和临床试验后，已经进入了上市前的最后一环，成为博锐生物第8个申请上市的产品。

相较于传统国内大型制药企业，博锐生物的背后同样是大型药企——海正药业。海正药业作为重要的股东之一，对博锐生物的发展有着不可忽视的影响。也即意味着，博锐生物携带帕妥珠单抗生物类似药，与齐鲁制药和正大天晴竞争，同样具有底气。

事实上，早在曲妥珠单抗市场，国内药企已经在HER2乳腺癌赛道发起冲刺，随着国产生物类似药陆续获批上市，罗氏正在面对越来越多的市场竞争者。目前，国内已上市的曲妥珠单抗产品来自多家制药公司，除了罗氏之外，复宏汉霖、安科生物、博锐生物、正大天晴、齐鲁制药已经吹响了市场争夺战的号角。

2020年8月，复宏汉霖的汉曲优在中国获批上市，成为中国首个国产曲妥珠单抗生物类似药，该产品先后在欧洲和美国获批，成功“出海”。2023年3月，博锐生物全资子公司海正生物的曲妥珠单抗生物类似药HS022上市申请获得NMPA批准；2023年7月，正大天晴的赛妥于中国获批上市；2023年10月，由安徽安科生物工程（集团）股份有限公司自主研发的注射用曲妥珠单抗正式获批上市，这是安科生物在抗肿瘤靶向药物领域布局的首款产品。今年7月齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗（商品名：安曲妥）已正式获得上市许可批准，用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。

围绕乳腺癌这一极具潜力的市场，罗氏显然不会轻易缴械，无论是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗“曲帕双靶”用药方案以及皮下注射产品获批并进入医保，均在一定程度上延续着细分领域的产品生命周期。今年年初，罗氏制药的曲帕双靶皮下制剂（赫捷康）在国内获批上市，该产品不仅将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗两种药物组合在一起，而且进一步简化了治疗流程。

业内观点认为，当前国内曲妥珠单抗和帕妥珠单抗生物类似药的整体格局呈现出多元化、竞争激烈且快速发展的态势。同时，随着更多生物类似药的研发和生产，可以为患者的治疗用药提供更多选择。这些生物类似药在国内市场的上市不仅提高了药物的可及性，也降低了患者的经济负担。随着国家对生物医药产业的支持力度不断加大，以及企业研发实力的不断提升，未来帕妥珠单抗生物类似药的市场前景也十分广阔。

来源：医药经济报