摘要：因此,在某种程度上,阿尔茨海默病的治疗通常也需要采用类似慢性病治疗管理的“长期主义”方案。通过长期治疗和监测,尽量延缓疾病进展、改善患者生活质量,同时减轻患者及其家庭的负担。
阿尔茨海默病(AD,俗称老年痴呆)作为神经退行性疾病,具有病程长、不可逆、不可治愈且进展相对缓慢的特点。
因此,在某种程度上,阿尔茨海默病的治疗通常也需要采用类似慢性病治疗管理的“长期主义”方案。通过长期治疗和监测,尽量延缓疾病进展、改善患者生活质量,同时减轻患者及其家庭的负担。
Aβ在AD致病机制中的关键作用已被广泛认可,基于抗Aβ的疾病修饰治疗(DMT)。持续清除可溶性Aβ、阻断其级联反应,是现阶段延缓AD进展的重要策略。
然而,长期主义也往往意味着持续的照护与医院往返,有可能为患者及患者家属增加额外的治疗与照护负担,因此,如何在维持疗效的同时减少治疗频次,降低患者和家庭的负担,是确保阿尔茨海默病治疗达到预期效果的核心策略之一。
2025年9月,由卫材与渤健联合研发的仑卡奈单抗(中文商品名:乐意保 ®)维持给药方案正式获得中国国家药监局批准。
新的给药维持方案允许患者需先完成 18 个月、每两周一次 10mg/kg 的静脉注射的仑卡奈单抗起始治疗,随后可选择两种维持方案:继续每两周一次 10mg/kg 静脉输注,或转换为每四周一次 10mg/kg 的静脉维持剂量。
最新的给药方案相当于直接减少了维持期50%的静脉输注次数,注射间隔延长一倍,其核心价值在于在不降低疗效的前提下实现治疗负担的大幅减轻,可以显著降低往返医院的交通、陪护及输液相关风险。为 AD 这一慢性疾病的长期管理提供了突破性范式。
1 新维持给药方案仍能取得相似疗效
仑卡奈单抗新维持方案的批准基于仑卡奈单抗Ⅱ期与Ⅲ期临床研究及后续开放标签扩展研究(OLE)的建模数据分析。
模型显示,新的维持给药方案对CDR-SB和Aβ-PET的影响与原每两周一次的给药方案相似,新方案仍可防止脑内Aβ及多个血浆生物标志物的重新积聚。
在2025年阿尔茨海默病协会国际大会(AAIC)上,仑卡奈单抗Ⅲ期临床研究Clarity AD 开放标签扩展研究(OLE)披露的48个月随访数据同样印证了相同结论。
数据显示,长期接受仑卡奈单抗治疗的评分获益会随时间推移日趋显著,与对照组相比,仑卡奈单抗治疗使患者进展至中重度痴呆阶段的风险降低56%,治疗48个月时,仍有五分之四的患者维持在轻度AD或MCI(轻度认知障碍)状态[1]。
在Clarity AD 及OLE研究总计的4 年治疗期间,无论采用每 2 周一次的方案或每 4 周一次的方案治疗,两组患者的淀粉样蛋白 PET 水平仍有相似幅度的额外降低,在CDR-SB评分上也预计无显著差异。
2抗Aβ治疗需要长期治疗
AD是一种多成因疾病,其中Aβ小聚合体在AD的致病机制中起到了重要作用。有充分证据证明,具有可溶性的Aβ寡聚体与原纤维可以通过多途径戕害神经系统,阻碍神经信号传递,并随脑脊液与血液游移,影响整个脑区。
随着Aβ的进一步聚集与积累,可溶性Aβ会逐渐缠结,固化成不可溶斑块,此时Aβ的神经毒性反而会有所降低,Aβ斑块并非AD致病的主因。
有证据表明,小型可溶性Aβ的聚合是基于热力学的物理过程,但大分子不可溶的Aβ聚合物形成是受小胶质细胞调控的主动过程,并在一定程度上是抵御小聚合物毒性的保护机制[2]——即:用神经毒性相对更弱的斑块,包裹并取代神经毒性相对更强的小聚合物。
因此,尽管现阶段尚无彻底阻止Aβ生成的手段,但通过长期治疗,持续靶向清除可溶性Aβ,阻断Aβ级联反应,仍能减少神经损害,从而延缓AD疾病进展。
仑卡奈单抗是目前已上市抗Aβ药物中,唯一能够靶向清除可溶性Aβ,同时清除斑块的药物,也是唯一支持长期持续治疗的抗Aβ药物。
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长期治疗不增加AD患者家庭负担
但也由于AD需要持续治疗,漫长的病程对于老年痴呆患者家庭来说让人身心俱疲。不久之前,一项针对仑卡奈单抗在中国患者群体中应用体验的全国性调查发表于AD领域顶级期刊Alzheimer's & Dementia上,将研究方向转为接受了抗Aβ治疗的中国患者家属上,讨论抗Aβ治疗是否有为照护者带来护理负担层面的获益。
调查显示,在接受了仑卡奈单抗治疗的患者家庭中,94.5%的照护者表示照护负担没有加重,其中,68.7%的照护者认为“照护负担没有变化”,25.8%的照护者明确感受到照料负担减轻。特别是对于子女照护者而言,接受仑卡奈单抗显示出显著的负担减轻结果。
尽管抗Aβ治疗偶被学界抨击“疗效薄弱”,但微小的评分差异对于朝夕相处的患者家属而言仍然是明确可感知的,60%以上的照护者认为药物已达到预期疗效,且86.7%的照护者愿意继续使用仑卡奈单抗。
调查还显示,治疗陪同是仑卡奈单抗治疗的主要负担因素,因此,延长注射间隔,减少注射次数是维持仑卡奈单抗长线治疗的必由之路。
另外,仑卡奈单抗皮下注射制剂已于2025年8月取得美国FDA批准,该剂型是另一种长期维持治疗方案的替代选择,支持患者或患者照护者每周一次居家完成仑卡奈单抗注射,仅需15秒即可完成单次给药。
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结语
目前仑卡奈单抗已经在全球50个国家及地区获批,是全球使用范围最广、处方量最高的抗Aβ药物,中国作为全球第三个批准仑卡奈单抗上市的国家,紧跟全球最大医药市场美国以及研发母公司所在地日本,基本实现同步上市。
自仑卡奈单抗在中国大陆地区上市一年以来,已经惠及上千个中国患者家庭。可以预想,随着新的维持方案在中国获批,以及商业保险、城市补充险等创新支付手段的进一步落地,中国老年痴呆患者家庭的治疗负担有望进一步降低。
来源：倩倩药师
