摘要：HER2阳性（HER2+）乳腺癌具有侵袭性强、复发风险高、患者预后较差等疾病特征[1]。近年来，抗体偶联药物（ADC）的快速发展深刻改变了HER2+晚期乳腺癌的治疗格局。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，我国自主研发的新型HER2靶向ADC药物—
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HORIZON-Breast 01研究亮相ESMO，实现疗效与安全性双重突破
HER2阳性（HER2+）乳腺癌具有侵袭性强、复发风险高、患者预后较差等疾病特征[1]。近年来，抗体偶联药物（ADC）的快速发展深刻改变了HER2+晚期乳腺癌的治疗格局。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，我国自主研发的新型HER2靶向ADC药物——瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的III期临床研究——HORIZON-Breast 01以LBA口头报告（摘要号：LBA19）形式重磅亮相[2]。研究显示，与当前二线标准治疗方案（吡咯替尼+卡培他滨）相比，SHR-A1811显著降低了78%的疾病进展和或死亡风险，中位无进展生存期（mPFS）达30.6个月，亮眼结果引发全球关注。值此盛会召开之际，医学界肿瘤频道特邀天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授和河南省肿瘤医院闫敏教授，深入解读HORIZON-Breast 01研究的亮点数据，剖析其对中国HER2+晚期乳腺癌二线治疗格局的深远影响，并为未来临床实践与研究方向提供洞见。
数据亮剑：SHR-A1811以卓越疗效与安全性树立二线新标杆
研究设计
HORIZON-Breast 01是一项针对中国HER2+晚期乳腺癌患者设计的随机、开放标签、多中心III期临床研究。入组了既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇类药物治疗且无疾病间期（DFI）≤12个月的HER2+晚期乳腺癌患者，按照1:1比例随机分配至SHR-A1811单药治疗组或吡咯替尼联合卡培他滨治疗组。研究以盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）为主要终点，总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、ECOG评分和不良事件等为次要研究终点。
图1 HORIZON-Breast 01研究设计
基线特征高度贴合中国临床实践
SHR-A1811组共纳入142名患者，其中，47.9%的患者为激素受体阳性（HR+），76.1%的患者合并内脏转移，38.7%和45.1%分别合并肝转移和肺转移，充分体现了研究人群的复杂性与难治性，结果具有重要临床参考价值。值得关注的是，所有入组患者均为中国人群，且71.8%曾接受过帕妥珠单抗治疗，高度贴合我国当前临床实际。
图2 HORIZON-Breast 01研究的患者基线特征
疗效卓越：mPFS突破30.6个月，ORR高达81.7%
经BICR评估的PFS数据显示，SHR-A1811组的mPFS达30.6个月，显著优于对照组的8.3个月（HR=0.22，95%CI：0.15-0.35，P＜0.0001）。亚组分析显示，在不同HR状态、基线是否合并内脏转移、既往是否接受帕妥珠单抗治疗等关键亚组中，SHR-A1811均表现出一致的显著获益。此外，SHR-A1811组的ORR高达81.7%，中位缓解持续时间（mDoR）达27.8个月，显著优于对照组（ORR：55.9%；mDoR：10.9个月），展现出强大的抗肿瘤活性。
图3 HORIZON-Breast 01研究的主要研究终点结果
安全性良好：ILD发生率低，消化道毒性可控，乏力等不良反应发生率低
SHR-A1811组的中位治疗持续时间为19.5个月，是对照组的2倍以上，但其与剂量降低和给药中断相关的TEAE、TRAE发生率均较对照组更低。SHR-A1811的安全性特征与既往研究一致，整体可控可耐受，以血液学毒性为主。尤为值得关注的是，间质性肺病（ILD）发生率仅为2.8%，且多为1~2级；≥3级恶心、呕吐发生率分别低至1.4%和0.7%；乏力发生率也低于25%。
HER2是乳腺癌关键的生物标志物之一，其靶向治疗的发展历程虽艰辛却充满里程碑意义。靶向药物问世前，HER2+乳腺癌患者仅依赖化疗，疗效极其有限。直到H0648g和M77001研究取得阳性结果，揭开了HER2+乳腺癌靶向治疗的序幕[3,4]；CLEOPATRA研究结果的公布进一步开启了双靶时代[5]。此后，更多抗HER2药物陆续涌现，为一线治疗提供了更多选择，也推动HER2+晚期乳腺癌一线治疗策略持续演进。然而，一旦疾病再次进展进入二线治疗，患者往往面临疗效瓶颈和毒性增加的双重压力，如何进一步改善生存预后是临床亟待解决的问题。在HER2+晚期乳腺癌二线治疗的探索中，PHOEBE研究和PHENIX研究结果确立了吡咯替尼联合卡培他滨为我国HER2+晚期乳腺癌二线标准治疗方案[6,7]。随着ADC药物的出现，HER2+晚期乳腺癌二线治疗迎来了新的机遇。2012年公布的EMILIA研究结果显示ADC药物相较于与对照组显著延长了患者的mPFS（9.6个月vs 6.4个月；HR=0.65；95%Cl 0.55-0.77）[8]。随后的DESTINY-Breast03（DB03）研究进一步证实新一代ADC药物T-DXd在二线治疗中展现出卓越疗效，mPFS达28.8个月，显著优于对照组（28.8个月 vs 6.8个月；HR=0.33；95%CI：0.26～0.43），由此奠定了ADC在HER2+晚期乳腺癌二线治疗的优选推荐地位。而本次ESMO大会上公布的HORIZON-Breast 01研究是一项针对中国HER2+晚期乳腺癌患者设计的关键III期临床研究，为我国临床实践提供了坚实的中国循证依据。该研究高度契合我国当前诊疗现状，入组患者均为中国人群，76.1%的患者合并内脏转移，且帕妥珠单抗经治比例高达71.8%，这意味着研究纳入了更多经过标准双靶治疗后仍进展的难治性患者，其结果对我国临床决策具有极高的指导价值。值得注意的是，该研究中对照组mPFS仅为8.3个月，低于PHENIX和PHOEBE研究中超过11个月的PFS数据，原因在于PHENIX和PHOEBE研究开展时帕妥珠单抗在国内尚未可及，未纳入帕妥珠单抗经治患者。
正是在这一更具挑战的中国患者队列中，SHR-A1811展现出了卓越疗效，经BICR评估的mPFS达到30.6个月，相较于对照组显著降低了78%的疾病进展或死亡风险。这一由中国研究产生的数据，标志着我国HER2+晚期乳腺癌二线治疗疗效实现了跨越式的提升。尤其值得注意的是，在生物学特征更为复杂、常被认为更难治的三阳性亚型中，SHR-A1811同样取得了33.3个月mPFS（HR=0.23）的卓越疗效，提示其强大疗效具有普适性，能够为不同生物学特征的HER2+乳腺癌患者带来显著生存获益。
图4 HORIZON-Breast 01研究的PFS亚组分析结果
回顾HER2+乳腺癌治疗药物的发展历程，从化疗到小分子TKI，再到ADC，每一次突破都引领了治疗方式的革新，为患者带来更多获益。HORIZON-Breast 01研究也不负众望，有望引领我国HER2+晚期乳腺癌二线线治疗迈入“精准递送+高效清除”的革命性新时代。
闫敏 教授点评
ADC药物在显著提升疗效的同时，也带来了不容忽视的间质性肺病（ILD）、消化道毒性和乏力等不良反应的风险。针对此，我国自主研发的ADC药物SHR-A1811凭借其创新的结构设计，在临床前研究中展现出卓越的疗效和安全性潜力。该药物由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子以及高活性拓扑异构酶I抑制剂瑞泽替康共同组成，具备多项设计优势：引入环丙基修饰增强毒素的膜渗透性，有助于拓宽治疗窗；药物抗体比（DAR）为6:1，在维持高效杀伤力的同时平衡了毒性风险；其连接子-毒性系统具有高度稳定性，能有效降低毒素在循环中提前释放的风险，从而在提高疗效的同时减少脱靶毒性。在作用机制方面，SHR-A1811在不同HER2表达水平的肿瘤细胞中均显示出较低的细胞毒性药物半抑制浓度，显示出了更强的抑制肿瘤的效果。不仅如此，该药物在偶联后仍保持与HER2受体的高亲和力、高内化效率及ADCC效应，进一步赋予了其优异的抗肿瘤活性、膜穿透能力及旁观者效应[11]。基于上述创新结构设计，SHR-A1811在HORIZON-Breast 01研究中取得了出色的成果，尤其在ADC药物临床尤为需要关注的ILD方面，SHR-A1811的ILD发生率低至2.8%；且≥3级恶心、呕吐发生率分别低至1.4%和0.7%，实现了疗效与安全性的双重优化。在精准医学浪潮的推动下，抗HER2治疗正逐步实现从晚期解救向早期防控、从单线用药向全程管理的模式转变。SHR-A1811作为我国原研的第三代HER2靶向ADC，凭借其创新的药物设计和持续积累的临床证据，正通过系统性的临床研究布局，致力于构建一个覆盖HER2+乳腺癌全病程、多维度的完整治疗体系。
在晚期阶段，SHR-A1811已展现出扎实的治疗潜力。发表在肿瘤学重要期刊Journal of Clinical Oncology上的Ⅰ期国际多中心临床研究（SHR-A1811-I-101）结果显示其在HER2+晚期乳腺癌患者中的ORR为76.3%；在HER2低表达乳腺癌患者中ORR为60.4%。安全性方面，因治疗相关不良事件终止治疗的患者比例为6.6%，ILD发生率仅为2.6%，证实了SHR-A1811良好的抗肿瘤活性和安全性，为后续临床研究奠定了坚实基础[12]。而本次ESMO大会上公布的HORIZON-Breast 01研究展现出的优异疗效数据，进一步夯实了其在晚期二线治疗的优势地位。除了晚期领域，SHR-A1811仍在不断拓展其临床应用边界，II期FASCINATE-N研究显示，SHR-A1811单药或联合吡咯替尼的pCR率分别达到63.2%和62.5%，疗效与标准四药方案相当，为优化新辅助治疗提供了新选择[13]。此外，多项研究也在积极推进中，包括探索SHR-A1811在HER2+早期乳腺癌领域作为辅助治疗疗效和安全性的HORIZON-Breast05研究、探索HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌中SHR-A1811疗效和安全性的HORIZON-Breast06研究、探索SHR-A1811联合帕妥珠单抗加或不加达尔西利和内分泌治疗在HER2+晚期乳腺癌中疗效与安全性的HORIZON-Breast07研究以及探索三阴性乳腺癌领域SHR-A1811联合免疫治疗疗效与安全性的HORIZON-Breast13研究等。这些研究将为我国更广泛的乳腺癌患者提供贯穿新辅助、辅助及晚期各治疗阶段的全程精准化治疗选择[14]。总结
SHR-A1811凭借其创新的药物设计、卓越的疗效数据以及良好的安全性特征，在HORIZON-Breast 01研究中取得了突破性成果，为中国HER2+晚期乳腺癌二线治疗提供了更优解。其在帕妥珠经治、三阳性患者等不同人群中表现出的显著获益，以及在新辅助、辅助等领域的探索成果，展现了全方位的治疗潜力。随着研究的不断深入与临床应用场景的拓展，也期待未来SHR-A1811相关适应症早日获批，让这一创新成果惠及我国更多乳腺癌患者，推动临床实践迈入以创新ADC为核心的新时代，真正实现“破界无止境，行则必登高”的治疗愿景。
专家简介
佟仲生 教授
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科 主任医师天津市肿瘤医院滨海医院副院长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会 副主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委
中国医药卫生文化协会肿瘤防治与科普分会 副会长
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会 委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组 副组长
中国老年协会老年肿瘤委员会乳腺癌专业组 副主委
天津市抗癌协会临多原发和不明原发性肿瘤专委会 主任委员
担任《中国肿瘤临床》、《天津医药》、《中华乳腺病杂志》、《中国综合临床》等杂志编委
专家简介
闫敏 教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心 副主任主任医师 医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会 常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会 常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组 常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会 常务委员
参考文献：
[1]Schlam I, et al. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021 May 20;7(1):56.
[2]Erwei S, et al. SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (BC):a multicenter, open-label, randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast01). 2025 ESMO LBA19.
[3]Slamon DJ, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92.
[4]Marty M, et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74.
[5]Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.
[6]Xu B, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(3):351-360.
[7]Yan M, et al. Pyrotinib plus capecitabine for human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab and taxanes (PHENIX): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study[J]. Transl Breast Cancer Res, 2020, 1:13.
[8]Verma S, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791.
[9]Hurvitz SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):105-117.
[10]Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024;30(8):2208-2215.
[11]Zhang T, et al. SHR-A1811, a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate with optimal drug-to-antibody ratio, efficient tumor killing potency, and favorable safety profiles. PLoS One. 2025;20(6):e0326691.
[12]Yao H, et al. Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of SHR-A1811, a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing or Mutated Advanced Solid Tumors: A Global Phase I Trial. J Clin Oncol. 2024;42(29):3453-3465.
[13]Li J, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase II trial. Ann Oncol. 2025;36(6):651-659.
[14]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.prosearch.dhtml.
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来源：医学界肿瘤频道一点号
