摘要：毛周角化病（KP）是一种常见的皮肤疾病，其特征为粗糙的毛囊性丘疹，因此不幸得了个 “鸡皮肤” 的外号。 它最常出现在儿童和青少年身上，据估计，所有青少年中有 50% 至 80% 的人受其影响。 它主要发生在手臂和腿部的伸侧，但也可能影响面部、臀部和躯干。毛周角
毛周角化病（KP）是一种常见的皮肤疾病，其特征为粗糙的毛囊性丘疹，因此不幸得了个 “鸡皮肤” 的外号。 它最常出现在儿童和青少年身上，据估计，所有青少年中有 50% 至 80% 的人受其影响。 它主要发生在手臂和腿部的伸侧，但也可能影响面部、臀部和躯干。毛周角化病有几种不同的变体，包括不太常见的变体，如萎缩性毛周角化病（KPA）和红色毛周角化病（KPR）。 也有药物诱发的毛周角化病样皮疹的报道，其中记录最频繁的相关药物是抗癌治疗药物，如维莫非尼和尼罗替尼。
毛周角化病的病理生理学仍有些模糊，但目前认为可能是由于以下三种机制：1.）毛囊上皮的病理性角化；2.）病理性毛干发育；和 / 或 3.）皮脂腺发育不全或不发育。
尽管毛周角化病性质良性，但由于其对外观的影响以及缺乏明确的解决方案，对患者、家属和临床医生来说，它可能是一种令人沮丧的疾病。然而，一些局部治疗已被证明可以减轻毛周角化病的严重程度。此外，人们普遍认为，对于大多数患者来说，做好保湿、避免长时间洗澡以及优化室内湿度是合理的基本建议。
角质松解剂
乳酸、水杨酸和尿素乳膏等角质松解剂已被证明能成功减轻毛周角化病整体粗糙不平的外观。（见表）
在一项为期 12 周的随机对照试验中，库蒂拉特拉卡恩等人表明，10% 的乳酸（LA）和 5% 的水杨酸（SA）乳膏在第 4 周、第 8 周和第 12 周均改善了皮肤保湿和毛周角化病的外观。毛周角化病的改善一直持续到完成治疗后四周的随访期。患者报告说，与水杨酸组相比，乳酸组出现局部副作用，如皮肤刺激和异味的情况明显更多。在他们的最终分析中，库蒂拉特拉卡恩等人得出结论，在减少毛周角化病的毛囊丘疹方面，乳酸比水杨酸稍微更有效。
在另一项将乳酸与丙二醇结合的前瞻性队列研究中，显示对治疗毛周角化病有部分益处。诺维克概述了一种独特的治疗毛周角化病的方案，该方案结合了多种角质松解剂。他建议在治疗的第一周，使用聚酯海绵将 2% 水杨酸与 20% 尿素乳膏的混合物轻轻按摩到皮肤上五秒钟。可以逐渐增加涂抹时间，以使皮肤对海绵的物理去角质产生耐受性，并防止过度干燥。一旦毛周角化病有所改善，诺维克建议单独使用 20% 尿素乳膏代替混合乳膏，作为一种经济实惠的非处方长期维持治疗。
其他局部治疗
维甲酸类。外用维甲酸类药物可以通过改变角质形成细胞的分化能力和抗增殖作用来改善毛周角化病。在一项对 20 名连续患者的开放标签研究中，格比希表明，使用含有 0.01% 他扎罗汀的水包油乳液，每晚涂抹四至八周，可改善毛周角化病。博格尔等人在一项对 33 名患者的随机、安慰剂对照、双盲前瞻性研究中，采用分区涂抹的方法评估了 0.05% 他扎罗汀。在最后一次就诊（第 12 周）时，与使用赋形剂治疗的皮肤相比，使用他扎罗汀治疗的皮肤在瘙痒、红斑和粗糙度方面有所改善。16 另一项病例系列研究表明，0.025% 的维甲酸在治疗药物诱发的毛周角化病方面显示出轻微效果。
皮质类固醇。在两项前瞻性队列研究中，发现外用类固醇对治疗毛周角化病没有作用，然而，它们可能对炎症更明显的表现和萎缩性毛周角化病有有益效果。
他克莫司。一项双盲研究将 0.1% 他克莫司软膏（一种外用钙调神经磷酸酶抑制剂）与一种石油基保湿剂进行了比较，发现两者对治疗毛周角化病都有益处。然而，他克莫司在第 4 周结束时更有可能导致明显改善，尽管未发现统计学意义，这可能是由于研究样本量较小。
发病机制的替代假设和未来治疗理念
毛囊口内角质碎屑的堆积似乎导致了毛周角化病受累皮肤的粗糙不平质地。不太清楚的是，这些发现是原发性特征还是继发性特征。在格鲁伯等人的一项研究中，从十名患有毛周角化病的受试者身上采集了病变皮肤和非病变皮肤的活检样本。在所有病例中，与同一受试者非病变皮肤的组织学相比，病变皮肤的活检样本中皮脂腺明显缺失。没有皮脂腺来源的脂质（即皮脂），角质形成细胞不太可能正常成熟和脱落，毛干也不太可能正常形成，从而导致毛囊漏斗部过度角化和随后的慢性炎症。也许这种皮脂腺发育不全是毛周角化病病理生理学的关键，至少对于某些毛周角化病亚型来说是这样。
毛周角化病与其他皮肤疾病
在考虑毛周角化病的治疗时，将毛周角化病视为一种角化过度疾病，并研究针对这一更广泛疾病类别的其他有效治疗方法可能会有所帮助。有许多其他皮肤疾病属于角化过度范畴，包括光化性角化病。光化性角化病可以用双氯芬酸外用凝胶治疗， 这是一种抗炎剂，这可能是毛周角化病的一种潜在治疗选择，尽管需要进行研究来验证这一假设。
毛周角化病与特应性、寻常型鱼鳞病和皮肤干燥症也有很强的关联。因此，已被证明能改善特应性皮炎和皮肤干燥的口服补充剂可能对毛周角化病有用。一种这样的口服补充剂是 L - 组氨酸，它在形成皮肤屏障蛋白丝聚蛋白中起着重要作用。随后丝聚蛋白的蛋白水解会释放 L - 组氨酸，作为天然保湿因子（NMF）的重要组成部分，因此 L - 组氨酸可以通过改善屏障功能潜在地改善皮肤水合作用。一项随机、双盲、安慰剂对照的营养补充试点研究表明，L - 组氨酸显著增加了丝聚蛋白的形成和皮肤屏障功能。
大麻籽油也已被证明能改善特应性皮炎的临床症状，如皮肤干燥和瘙痒，这些症状在毛周角化病中也可见到。一项随机、单盲交叉研究表明，口服大麻籽油 20 周导致血浆脂肪酸谱发生显著变化，皮肤干燥和瘙痒得到改善，同时外用药物的使用减少。这可能是因为大麻籽油是 ω - 6 和 ω - 3 多不饱和脂肪酸（PUFAs）的丰富来源。
相比之下，月见草油和琉璃苣油也含有 ω - 6 和高含量的 γ - 亚麻酸（GLA），但缺乏 ω - 3 多不饱和脂肪酸，这或许可以解释为什么它们在改善特应性皮炎方面最多只能得出不一致的结果。 一项对琉璃苣油治疗特应性皮炎的双盲、多中心分析表明，总体上没有显著改善。
另一种可能有潜在益处的口服补充剂是亚麻籽油，它含有大量与皮肤中相似的脂质。 在一项对小鼠特应性皮炎模型进行的研究中，外用亚麻籽油显著减轻了红肿、瘙痒等症状。
结论
毛周角化病是一种极为常见的良性皮肤疾病，由于其出现在身体可见部位、皮肤干燥和粗糙的质地，可能会给患者带来很大困扰。尽管对于毛周角化病的解决方案没有明确的共识，但有许多不同的治疗方法可用于减轻其症状。总体目标是减少异常的毛囊中心增厚和干燥，因此在治疗毛周角化病症状时，应考虑针对相关皮肤疾病（如特应性皮炎）的治疗方法。改善皮肤水合或屏障的口服补充剂可能成为毛周角化病的潜在治疗方法，尽管还需要进一步的大规模研究。最后，应考虑将皮脂腺发育不全这一概念作为毛周角化病可能的根本原因，作为潜在的替代治疗途径。
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来源：皮肤科主任吴博士
