摘要：2025年10月17日至21日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）在德国柏林盛大召开。当地时间10月19日上午，新加坡国立癌症中心的Rebecca A. Dent教授在“Proffered paper session 2: Breast cancer, meta

编者按：2025年10月17日至21日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）在德国柏林盛大召开。当地时间10月19日上午，新加坡国立癌症中心的Rebecca A. Dent教授在“Proffered paper session 2: Breast cancer, metastatic”专场汇报了题为“Ⅲ期TROPION-Breast02研究主要结果：对于无法接受免疫治疗的局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，采用一线（1L）治疗药物Dato-DXd与化疗疗效对比”的现场报告（摘要号：LBA21），研究结果显示，TROPION-Breast02研究达到PFS和OS双重主要终点，Dato-DXd治疗患者中位PFS达10.8个月，中位OS接近2年（23.7个月），其令人惊艳的数据，赢得了现场观众的阵阵掌声，本文就该研究数据进行报道。

Rebecca A. Dent教授

Dato-DXd为无法接受免疫治疗的局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者提供新的治疗选择

晚期/转移性三阴性乳腺癌是最具侵袭性的癌症亚型，可选择的治疗方案最少，mTNBC患者的5年OS率为14.9%[1]。约70%的患者不适合接受1L免疫治疗[2]。约50%的患者未接受超过1L的治疗[2,3]。对于这些患者，十多年来没有新的1L药物获得批准；化疗仍然是1L治疗的主要手段[4,5]，并且与患者不良结局相关[6-8]。

TROPION-Breast02是一项全球、随机、多中心、开放性Ⅲ期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）在治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的既往未经治的局部复发无法手术或转移性TNBC患者中的疗效和安全性。其在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲共入组了644例患者。其中入组患者包括PD-L1阴性肿瘤患者，以及虽为PD-L1阳性但因以下原因而无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者：疾病早期接受过PD-1/PD-L1治疗、合并症限制其使用、或在筛查时因地域性原因无法获得相关治疗。纳入的受试者包括初发或复发病例（无论无疾病间期长短），以及存在脑转移等不良预后因素的病例。

将患者按1∶1比例随机分配至Dato-DXd组（6 mg/kg，静脉注射，每3周一次；）或研究者选择的化疗组（ICC；包括紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、艾立布林或卡铂），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。两组患者基线特征基本平衡。随机化按地区、PD-L1状态和既往无病间期（DFI）进行分层。

△图1. TROPION-Breast02研究设计

该研究双主要终点为根据盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、药代动力学（PK）及安全性。

主要终点PFS和最终OS分析的数据截止日期为2025年8月25日，通过BICR观察到408例PFS事件（成熟度63%），观察到349例OS事件（成熟度54%）。中位随访时间为27.5个月（范围：13.3-38.7个月），Dato-DXd组有45例患者（14%），ICC组有8例患者（3%）仍在接受研究治疗。

TROPION-Breast02研究达到PFS和OS双重主要终点，疗效安全性双优

与ICC相比，Dato-DXd一线治疗在中位PFS和OS方面有显著统计学和临床意义的改善。

中位PFS

Dato-DXd组由BICR评估的中位PFS为10.8个月（95% CI：8.6-13.0），而ICC组为5.6个月（95% CI：5.0-7.0），Dato-DXd相较于化疗使患者中位PFS延长5.3个月，疾病进展或复发风险降低43%，HR 0.57（95% CI：0.47-0.69）；P＜0.0001。研究者评估的PFS与BICR评估的PFS一致。

△图2. TROPION-Breast02研究由BICR和研究者评估的中位PFS

中位OS

Dato-DXd组中位OS为23.7个月（95% CI：19.8-25.6），ICC组中位OS为18.7个月（95% CI：16.0-21.8）。Dato-DXd相较于化疗使患者中位OS延长5.0个月，降低21%的死亡风险，HR 0.79（95% CI：0.64-0.98）；P=0.0291。

△图3. TROPION-Breast02研究中位OS

亚组分析显示，无论患者年龄、地区、PD-L1状态、DFI时间、既往是否有脑和肝转移，接受Dato-DXd治疗的患者均有一致的PFS和OS获益。

△图4. TROPION-Breast02研究中位PFS和OS亚组分析结果

安全性

Dato-DXd组患者中位持续治疗时间为8.5个月（范围：0.7-38.0），ICC组患者中位持续治疗时间为4.1个月（范围：0.1-32.0），尽管Dato-DXd组的中位治疗持续时间是ICC组的两倍以上，但两组≥3级和严重治疗相关不良事件（AE）的发生率相似（33% vs29%），并且Dato-DXd组的停药率较低（4%vs7%）。

△图5. TROPION-Breast02研究患者治疗相关AE

ORR和DoR

相较于ICC组，Dato-DXd组经证实的ORR是ICC组的2倍以上（62.5% vs29.3%），经证实的完全缓解率是ICC组的3倍以上（9.0% vs 2.5%）。使用Dato-DXd治疗的患者，中位缓解持续时间＞1年。

△图6. TROPION-Breast02研究中由BICR评估的治疗疗效

TROPION-Breast02研究纳入的患者代表了真实世界的TNBC人群，包括那些经常被排除在临床试验之外的患者（例如，15%的患者DFI为0-6个月），TROPION-Breast02研究结果支持将Dato-DXd作为局部复发无法手术或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的新一线标准治疗。

▌参考文献：

[1]. National Cancer Institute SEER Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.

[2]. Punie K, et al. Oncologist 2025;30:oyaf034.

[3]. Traina T, et al. Clin Cancer Res 2025;31:P3-08-10.

[4]. Trapani D, et al. Ann Oncol 2025; doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.017.

[5]. Moy B, et al. J Clin Oncol 2021;39:3938–58.

[6]. Shi M, et al. Cancer Pathog Ther 2023;2:81–90.

[7]. Kuderer NM, et al. Nat Rev Clin Oncol 2022;19:681–97.

[8]. Li CH, et al. Breast Cancer Res 2019;21:143.

[9]. Rebecca A. Dent et al. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) for whom immunotherapy was not an option: Primary results from the randomised, phase 3 TROPION-Breast02 trial. ESMO Congress 2025 - Abstract LBA21.

来源：肿瘤瞭望