摘要：欧洲呼吸学会（ERS）年会是全球呼吸医学领域最具影响力的学术盛会之一，2025年的ERS于9月27日至10月1日在荷兰的阿姆斯特丹举行，盛况空前。本次大会亦呈现了诸多关于肺动脉高压的前沿进展报告，本刊特邀中国医学科学院阜外医院熊长明教授，针对本次会议上肺动脉高

欧洲呼吸学会（ERS）年会是全球呼吸医学领域最具影响力的学术盛会之一，2025年的ERS于9月27日至10月1日在荷兰的阿姆斯特丹举行，盛况空前。本次大会亦呈现了诸多关于肺动脉高压的前沿进展报告，本刊特邀中国医学科学院阜外医院熊长明教授，针对本次会议上肺动脉高压相关研究进展进行解读。

《国际循环》：在本次ERS年会中，公布了多项关于肺动脉高压的相关研究进展，您认为哪些领域是临床应该关注的重点内容？

熊长明 教授：欧洲呼吸学会（ERS）年会每年举办一次，是全球规模最大的呼吸领域学术会议之一。今年，该年会公布了众多研究成果，其中肺动脉高压领域的研究成果值得关注。在肺动脉高压领域的相关内容中，最受关注的方向包括间质性肺病相关肺动脉高压（ILD-PH）、动脉性肺动脉高压（PAH）以及慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。

上述类型的肺动脉高压研究主要涵盖基础研究与临床研究两大方面。作为临床医师，我们可能应该更关注临床试验内容，尤其是药物相关研究成果，因其对未来临床实践具有重要指导意义。

《国际循环》：在这些领域中，本次会议公布了哪些值得探讨的新研究？

熊长明 教授：如前所述，本次大会公布了肺动脉高压领域的多项研究成果，涵盖基础研究与临床研究，其中多个方向需要重点关注。

ILD-PH：其属于第三类肺动脉高压。该类型PH在我国临床中较为常见，且治疗难度较大，长期以来是临床较为棘手的问题。本次大会上，围绕该领域的多项研究（含基础研究与临床研究）发布。

（1）早期诊断问题，本次大会有研究聚焦于基于人工智能、多组学及影像组学技术，探索构建ILD-PH的早期诊断模型。PHocus研究评估了吸入型mosliciguat在ILD-PH患者中的疗效[1]，为这一难治性PH亚型提供了潜在治疗选择。

（2）既往研究显示，吸入型曲前列尼尔对其具有较好疗效。本次会议上，一项关于吸入型曲前列尼尔的真实世界研究，其初步结果显示，该药物在ILD-PH患者中的应用效果有限——仅38%的复查患者血流动力学得到改善，临床获益并不显著[2]。这提示，临床研究结果与真实世界临床应用效果有时存在一定差异。

PAH：一款新型吸入型酪氨酸激酶抑制剂（Seralutinib）受到关注[3]，其可阻断导致肺动脉炎症、增殖及纤维化的相关通路，临床转化前景值得期待。

CTEPH：两项大型国际注册研究——基于COMPERA数据库的分析及国际CTEPH学会（ICA）的研究表明：与其他肺动脉高压治疗药物相比，利奥西呱治疗CTEPH患者可显著提高生存获益。

《国际循环》：本次会议中关于PAH的研究进展亦颇为丰富，您认为最具临床价值、最亮眼的研究有哪些？

熊长明 教授：这次ERS上，有关PAH最重要药物进展，聚焦在一种新型激活素信号传导抑制剂Sotatercept上，其能改变骨形态形成蛋白（BMP）信号通路相关基因表达，从而实现“逆转血管重塑”。目前，关于该药已经做了很多临床研究。

1. ZENITH Ⅲ期研究提前终止！Sotatercept降PAH复合终点风险达76%

今年年初在美国心脏病学会科学年会（ACC.25）上，ZENITH Ⅲ期试验结果震撼公布：尽管接受了最大程度的背景治疗，与安慰剂组相比，Sotatercept组显著降低复合终点（全因死亡、肺移植或因PAH恶化住院≥24小时）风险达76%（图1）[4]。ZENITH试验以压倒性的卓越疗效提前达到主要研究终点而提前终止，这也是PAH领域的随机、安慰剂对照试验中首个因疗效显著而提前终止的研究。

图1. ZENITH试验中两组人群首次发生恶化事件的时间差异

2.HYPERION研究破局：早启用，快获益

今年ERS上公布的HYPERION研究[5]，针对新诊断（确诊≤1年）的中高危PAH患者，以复合终点至临床恶化时间（TTCW）为主要终点，涵盖全因死亡、计划外PAH相关住院≥24小时、房间隔造口术、肺移植或PAH恶化引发的6MWD下降（较基线减少≥10%且合并WHO-FC恶化或右心衰竭加重）。结果显示，经3次给药后Kaplan-Meier曲线即呈现早期且持续的分离，Sotatercept组TTCW风险较安慰剂显著降低76%（HR=0.24，P（图2）。

图2. 使用Sotatercept 3剂后Kaplan - Meier曲线早期且持续分离

值得注意的是，尽管因ZENITH试验中期阳性结果及Sotatercept整体数据审查显示临床均势失衡，研究提前终止，但其疗效数据仍具统计学效力，且覆盖复合终点所有硬终点（包括死亡、再住院、肺移植），并数值上改善WHO-FC、6MWD等连续性指标，充分证实Sotatercept在新诊断中高危PAH患者中快速、显著的临床获益。

3.SOTERIA研究：Sotatercept长期安全有效，夯实PAH治疗证据

本次会议上还公布了关于Sotatercept长期有效性和安全性的SOTERIA研究结果[6]。安全性数据显示，大多数不良事件为轻度或中度，严重治疗相关不良事件发生率较低。疗效性：与进入SOTERIA时的基线相比，安慰剂交叉组的6MWD、NT-proBNP、WHO FC和简化法国风险评分（SFRS）等疗效终点均有所改善，并在持续使用Sotatercept组中维持。目前SOTERIA仍在进行，预计持续7年并定期更新，现有获益-风险比支持其长期应用，为Sotatercept作为PAH治疗药物的长期使用提供了关键证据。

《国际循环》：我国肺动脉高压疾病负担较为沉重，您认为该研究领域目前最亟待突破的瓶颈与未来趋势是什么？

熊长明 教授：肺动脉高压的诊疗当前已成为临床关注的重点领域。2006年，肺动脉高压靶向药物正式进入中国市场，至今已近二十年。这二十年间，我国临床医师、相关领域从业者及公众对该疾病的认知水平已实现显著提升，核心原因在于多款靶向药物逐步应用于临床实践。

尽管认知与诊疗基础已有改善，但当前现状与理想诊疗目标仍存在差距，领域内亟待突破的瓶颈主要体现在三方面：

1.需进一步推动疾病的早期诊断

早期诊断与早期治疗是有效抑制病情进展的关键，但肺动脉高压相较于高血压、冠心病、糖尿病等常见病更为少见，导致公众及部分临床医师对该疾病的认知仍存在不足。因此，需通过多维度的疾病知识科普与传播，提升公众认知及临床医师的诊断能力；同时也期待卫生行政部门能加大对该疾病研究的投入力度，为早期诊断体系建设提供支撑。

2.需解决规范治疗体系不完善的问题

肺动脉高压的诊断流程复杂，对专业知识与团队协作要求较高，但目前我国具备高水平诊疗能力的专业团队数量相对有限。目前，阜外医院已牵头成立肺动脉高压相关联盟，核心目标是推动各级医疗机构普及疾病诊断意识，构建统一的规范诊断与治疗标准，填补区域诊疗能力差距。

3.需强化疾病的规范管理

肺动脉高压的治疗需在专业团队指导下开展规范诊疗，唯有规范治疗才能保障患者获得良好预后。但目前初步调查结果显示，部分地区在患者管理与治疗环节仍存在不规范现象。基于此，肺动脉高压联盟进一步倡导以“早期诊断、早期治疗、规范管理”为核心的诊疗原则，尤其强调以靶向药物为核心的综合治疗方案，旨在提升整体治疗效果。

在PAH治疗从“血管舒张”向“重塑逆转”的范式跃迁中，Sotatercept无疑是具有革命性的“破局者”。它不仅以“逆转血管重塑”的独特机制重新定义了PAH 治疗模式，更让“改写疾病进程、延长患者生存”从期待变为现实。从未来趋势来看，随着各领域专家持续推进疾病知识普及、规范诊疗推广及专业团队建设，我国肺动脉高压的诊疗水平有望逐步提升，最终向国际先进水平靠拢。

熊长明 教授

中国医学科学院阜外医院

医学博士，心内科主任医师、教授，博士生导师。

阜外医院呼吸与肺血管疾病中心副主任、国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟副理事长等。

作为通信作者或核心专家参与制定我国多部肺血管领域的指南或共识，主持和参加20多项国家级和省部级课题；在国内外发表论文180篇；主编或参编23部论著。

荣获卫生部科技进步三等奖、北京医学科技奖三等奖、教育部高等学校科学研究优秀成果奖一等奖等。

参考文献

[1] H. Ghofrani, et al. PHocus: a global Phase 2 study of inhaled mosliciguat in pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD). ERS 2025. 27 September - 1 October, Amsterdam, Netherlands.

[2] A. Berthoumieu, et al. Real-life use of inhaled treprostinil in pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease. ERS 2025. 27 September - 1 October, Amsterdam, Netherlands.

[3] R. Benfeitas, et al. Seralutinib targets fibrotic pathways in IPF: Evidence from single-cell transcriptomics. ERS 2025. 27 September - 1 October, Amsterdam, Netherlands.

[4] Marc Humbert, Vallerie V. McLaughlin, David B. Badesch, et al. Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death. N Engl J Med, Published March 31, 2025.

[5] V.McLaughlin, et al. RCT Abstract-Efficacy and safety of sotatercept in patients with newly diagnosed pulmonary arterial hypertension at intermediate-to-high risk of mortality:Results from Phase 3 HYPERION study.ERS2025

[6] loana Preston,1 David Badesch, et al. Sotatercept in pulmonary arterial hypertension(PAH):Long-term follow-up in SOTERIA.ERS2025,PA5140

来源：国际循环一点号