摘要：每一个与癌症抗争的女性，都拥有钢铁般的意志。对于早期乳腺癌患者来说，现代医学带来了显著的治愈希望，特别是“蒽环类”药物（Anthracyclines）和“曲妥珠单抗”（Trastuzumab，商品名赫赛汀）等化疗和靶向药，它们是患者重获新生的“救命稻草” 。
每一个与癌症抗争的女性，都拥有钢铁般的意志。对于早期乳腺癌患者来说，现代医学带来了显著的治愈希望，特别是“蒽环类”药物（Anthracyclines）和“曲妥珠单抗”（Trastuzumab，商品名赫赛汀）等化疗和靶向药，它们是患者重获新生的“救命稻草” 。
然而，这根“稻草”并非没有代价。
在与癌细胞殊死搏斗的同时，这些强大的药物却可能对心脏造成难以逆转的伤害，这就是我们常说的**“癌症治疗相关的心脏毒性”**。
这种心脏毒性可能导致心肌功能下降、心力衰竭，严重时甚至需要减少或中断原本可以救命的抗癌治疗，让患者陷入“治好了癌症，却伤了心”的巨大困境 。因此，找到一种既能安心抗癌，又能有效“护心”的药物，成为了全球心血管肿瘤学界最迫切的难题之一。
提到“护心”，很多有心力衰竭病史的读者朋友可能对一种叫做沙库巴曲/缬沙坦的复合药并不陌生。在国内，它常被称为“诺欣妥”。它被誉为近年来心衰治疗领域的“明星药物”，在降低心力衰竭患者的死亡率和住院率方面，表现出了强大的临床疗效 。
那么，一个大胆的猜想随之而来：既然它能治愈损伤的心脏，是否也能在损伤发生之前，就起到预防作用呢？
为了回答这个关键问题，挪威的医学专家们发起了一项具有里程碑意义的临床试验——PRADA II（乳腺癌辅助治疗期间预防心脏功能障碍）。
这项研究聚集了138位平均年龄在54岁左右的早期乳腺癌女性患者（她们是接受蒽环类化疗的主力人群）。她们被随机分成两组：一组接受沙库巴曲/缬沙坦治疗，另一组接受安慰剂，并在化疗开始时同步用药，持续18个月 。
这项试验的目标，就是用最高标准的科学证据，检验沙库巴曲/缬沙坦是否真的能成为化疗患者的“心伞”。
在医学研究中，衡量心脏泵血功能最常用的指标是左心室射血分数（LVEF）。简单来说，LVEF就是心脏每次收缩时，能泵出血液的比例，是判断心功能是否正常的“金标准”。PRADA II试验也把“18个月时LVEF的变化”设为主要研究终点 。
当数据揭晓时，结果却给研究者们泼了一盆冷水：
在接受化疗后18个月，安慰剂组的LVEF平均下降了2.2个百分点 。而接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者，LVEF平均下降了1.1个百分点 。虽然药物组的LVEF下降幅度确实比安慰剂组小，但从统计学上来看，这个差异没有达到显著性（P=0.16）。
这意味着，从LVEF这个最直接的指标来看，沙库巴曲/缬沙坦并没有“显著”地阻止心脏泵血功能下降。
难道，这次“护心”的尝试失败了吗？
先别急着下结论！
顶尖的医学研究往往需要更深入地挖掘。LVEF虽然是金标准，但它更像是一个**“晚期指标”**，通常要在心肌细胞已经受到较大损伤后才会下降。而心脏损伤，其实是有一个从量变到质变的过程。
PRADA II试验的价值，恰恰体现在其对“更敏感”指标的关注上，这些指标如同心脏健康的**“早期预警雷达”**。
预警雷达一：全球纵向应变（GLS）——心肌收缩力的精细衡量
与LVEF相比，**全球纵向应变（GLS）**是一种通过超声心动图测量的心肌运动指标，它能更早、更精细地反映心肌细胞的收缩能力。
安慰剂组：GLS出现了持续的恶化（下降）。沙库巴曲/缬沙坦组：GLS在整个18个月的观察期内保持了稳定，没有出现显著下降或恶化 。研究结果显示，两组间的GLS差异是具有统计学意义的 。这表明，虽然药物没有显著改善LVEF这个“硬指标”，但它确确实实保护了心肌的早期和精细收缩功能 。
预警雷达二：心肌生物标志物——细胞损伤和压力的晴雨表
研究同时检测了血液中的两个关键指标：心肌肌钙蛋白I（Troponin I）和N-末端B型钠利肽前体（NT-proBNP） 。
心肌肌钙蛋白I：是心肌细胞受损后释放的物质，升高代表“心肌损伤” 。NT-proBNP：是心肌细胞在承受压力和负荷时分泌的激素，升高代表“心肌压力” 。结果发现，在18个月的随访期内：
安慰剂组的心肌肌钙蛋白I和NT-proBNP浓度都出现了更大幅度的升高 。沙库巴曲/缬沙坦组则显著减弱了这种心肌损伤和心肌压力的升高趋势 。通过这些更敏感的次要指标，PRADA II试验得出了一个鼓舞人心的结论：沙库巴曲/缬沙坦可能在细胞和早期功能层面，有效地防止了化疗导致的慢性心肌损伤和压力。 。
我们来看一个可能发生的真实案例（根据研究数据构建）：
王女士，55岁，体检确诊为早期乳腺癌，需要接受蒽环类药物和后续的靶向治疗。在开始化疗前，她和家属最担心的就是心脏受损。在医生的建议下，王女士在化疗的同时开始服用沙库巴曲/缬沙坦。
18个月后，王女士的肿瘤得到了有效控制。在定期的心脏复查中，她的LVEF从基线的60%下降到了59%（仅下降1个百分点），远好于她医生预期的下降幅度。更让她放心的是，她的GLS始终保持稳定，而心肌损伤和压力指标（肌钙蛋白I和NT-proBNP）也一直处于较低水平。
医生告诉她：“王女士，化疗的效果很好，而您的心脏指标，特别是GLS和心肌生物标志物，显示您的心肌细胞在化疗期间得到了很好的保护。”
对于王女士而言，这不仅意味着可以安心完成后续的抗癌治疗，更意味着她的未来生活质量得到了保障。一个稳定的GLS和低水平的生物标志物，是长期心血管健康的重要保证。
PRADA II试验的结果告诉我们一个重要的医学新知：
蒽环类药物治疗早期乳腺癌，确实会导致LVEF的下降，但这种下降幅度通常是渐进和轻微的。沙库巴曲/缬沙坦作为主要终点（LVEF）的预防药物，尚未达到统计学上的显著差异 。但是，它在更精细、更敏感的早期指标（GLS、心肌肌钙蛋白I和NT-proBNP）上，显示出了明确的保护作用 。这意味着，LVEF作为相对粗略的“硬指标”，未能完全捕捉到药物的早期保护效益。沙库巴曲/缬沙坦很可能是在心肌功能开始恶化之前，就发挥了防止心肌细胞受到慢性损伤和压力的作用。
这项研究的临床意义在于，它为医生提供了一个有力的证据，即沙库巴曲/缬沙坦可以作为一种有前景的辅助“护心”策略 。当然，医学仍在不断发展，研究人员也呼吁进行更大规模、更有针对性的临床试验，或许可以采用GLS作为主要研究终点，来更确凿地证实这种药物对化疗心脏毒性的长期益处 。
对于每一位正在或即将接受癌症治疗的患者朋友，我们最重要的建议是：
请与您的肿瘤科医生和心脏科医生密切合作，定期进行心功能评估，特别是关注GLS和心肌生物标志物这些**“早期预警信号”**。医学的进步，终将让“治愈癌症”和“保护心脏”可以兼得！
参考资料：Omland T, Heck SL, Holte E, Lilleaasen AM, Gynnild MN, Fagerland MW, Vinje-Jakobsen V, Næs AL, Blix ES, Larsen AI, Geisler J, Gulati G, Wethal T. Sacubitril/Valsartan and Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy: The PRADA II Randomized Clinical Trial. Circulation. 2025 Oct 21;152(16):1136-1145. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076616. Epub 2025 Aug 29. PMID: 40884047; PMCID: PMC12537036.
来源：康讯士一点号