DB11数据公布！新辅助ADC方案破解HER2阳性早期乳腺癌瓶颈

摘要：在乳腺癌治疗领域，HER2阳性早期乳腺癌（eBC）的新辅助治疗始终是研究焦点。然而过去十余年间，该领域有效治疗手段进展有限，临床对疗效更优、毒性更低的新辅助治疗方案存在迫切需求。

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DB11研究重磅亮相2025 ESMO

整理 | Nienie

在乳腺癌治疗领域，HER2阳性早期乳腺癌（eBC）的新辅助治疗始终是研究焦点。然而过去十余年间，该领域有效治疗手段进展有限，临床对疗效更优、毒性更低的新辅助治疗方案存在迫切需求。

德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新一代靶向HER2的ADC，多项研究证实了其在乳腺癌治疗领域的优势，为患者带来了新选择。DESTINY-Breast11是一项III期临床研究，评估了T-DXd单药序贯THP方案对比标准ddAC-THP方案，用于高危、局部晚期或炎性HER2阳性eBC患者新辅助治疗的疗效与安全性，其结果自公布以来备受关注。日前，在正于德国柏林盛大召开的2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，德国慕尼黑大学医院乳腺癌中心的Nadia Harbeck教授报告了DB11研究的最新数据。本文将对其核心内容进行梳理。

图1：汇报现场

T-DXd-THP方案或可突破高危HER2阳性早期乳腺癌治疗困境

DESTINY-Breast11是一项随机、全球性、多中心、开放标签的III期临床研究，纳入了927例未经治疗的高危HER2阳性eBC成人患者（定义为T3-T4或N1-N3或炎性乳腺癌），患者基线特征均衡（见表1）。

表1：患者基线特征

研究将患者1：1：1随机分配至三个新辅助治疗组：

T-DXd组（n=286）：接受T-DXd（5.4 mg/kg，每3周一次）治疗，共8周期。（2024年3月，独立数据监测委员会建议停止T-DXd组的入组）。

T-DXd-THP组（n=321）：先接受T-DXd治疗4周期，随后序贯紫杉醇（T）每周一次+曲妥珠单抗（H）每3周一次+帕妥珠单抗（P）每3周一次，共4周期。

ddAC-THP组（n=320）：先接受剂量密集型多柔比星（A）+环磷酰胺（C）治疗，每2周一次，共4周期；随后接受THP治疗4周期。

图2：研究设计

研究主要终点是病理学完全缓解（pCR）率，次要终点包括无事件生存期（EFS）和安全性、总生存期（OS）等。

疗效结局：T-DXd-THP组可实现更高pCR率

截至2025年3月12日，在ITT人群中，T-DXd-THP组pCR率达67.3%，高于ddAC-THP组的56.3%，pCR率差值为11.2%（95% CI 4.0~18.3；P=0.003），表明新辅助T-DXd-THP在pCR方面显示出具有统计学意义且有临床意义的改善。

亚组分析显示，这一pCR优势在HR阳性和HR阴性患者中均保持一致：在HR阳性亚组中，T-DXd-THP组pCR率为61.4%，ddAC-THP组为52.3%，差值为9.1%（95% CI 0.2~17.9）；在HR阴性亚组中，T-DXd-THP组pCR率为83.1%，ddAC-THP组为67.1%，差值为16.1%（95% CI 3.0~28.8）。

图3：患者pCR结局

此外，在大多数预设亚组中，T-DXd-THP组的pCR率优于ddAC-THP组，进一步验证了其在不同特征患者中的疗效稳定性。

图4：不同亚组的pCR率

疗效改善在残余肿瘤负荷（RCB）上亦有体现。T-DXd-THP组中，高达81.3%的患者在手术标本中达到RCB-0或RCB-I，而在ddAC-THP组中这一比例仅为69.1%。尤其在HR阳性患者中，近80%的T-DXd-THP治疗者达到RCB-0/I，这表明T-DXd-THP能有效减少肿瘤残余，为患者后续治疗和预后带来积极影响。

图5：RCB结局

尽管当前EFS数据成熟度较低（4.5%），但已观察到有利于T-DXd-THP组的早期趋势，T-DXd-THP组EFS率为96.9%（95%CI 93.5~98.6），而ddAC-THP组为93.1%（95%CI 88.7~95.8），风险比（HR）为 0.56（95% CI 0.26~1.17）。这一结果值得后续更长时间的随访予以确认。

图6：EFS结局

安全性结局

与ddAC-THP组相比，T-DXd-THP组总体安全性特征更优。T-DXd-THP组≥3级不良事件（AE）发生率为37.5%，ddAC-THP组为55.8%。特别关注的不良事件（AESI）如药物相关性裁定的间质性肺病（ILD）/肺炎（T-DXd-THP组 4.4% vs ddAC-THP组 5.1%）和左心室功能障碍（T-DXd-THP组 1.9% vs ddAC-THP组 9.0%），T-DXd-THP组发生率更低。且值得强调的是，所有治疗组均未发生导致手术取消的AE，保障了新辅助治疗的顺利衔接。

表2：安全性结局