摘要：一项涉及近5000名研究对象的大规模纵向研究正在重新塑造科学界对大脑衰老性别差异的理解。发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究发现，男性大脑在衰老过程中的萎缩速度明显快于女性，但这一发现反而加深了一个长期困扰研究人员的谜题：为什么女性患阿尔茨海默病的比例几乎

信息来源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-03353-5

一项涉及近5000名研究对象的大规模纵向研究正在重新塑造科学界对大脑衰老性别差异的理解。发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究发现，男性大脑在衰老过程中的萎缩速度明显快于女性，但这一发现反而加深了一个长期困扰研究人员的谜题：为什么女性患阿尔茨海默病的比例几乎是男性的两倍？

这项由奥斯陆大学主导的研究分析了12,500多次磁共振成像脑部扫描数据，这些扫描来自4,726名健康个体，每人至少接受两次扫描，平均间隔三年。研究结果显示，在大脑的多个关键区域，男性的体积减少幅度都显著大于女性。例如，负责处理触觉、疼痛和温度感知的中央后皮层，男性每年萎缩2.0%，而女性仅为1.2%。

衰老模式的性别分化

研究数据揭示的性别差异极为显著且一致。澳大利亚悉尼大学临床神经心理学家Fiona Kumfor指出："了解健康大脑中发生的事情非常重要，这样我们才能更好地了解当人们患上这些神经退行性疾病时会发生什么。"这项研究为科学界提供了迄今为止最全面的典型大脑衰老性别差异数据。

男性大脑结构的更快衰退与其较短的预期寿命形成了某种对应关系。这种生物学现象可能反映了更深层的生理差异，包括激素水平、代谢率以及对氧化应激的不同反应能力。研究显示，男性在多个大脑区域都表现出更明显的年龄相关变化，这种差异在生命的不同阶段都保持相对稳定。

然而，这一发现却与阿尔茨海默病的流行病学数据形成了鲜明对比。如果大脑衰老速度是决定神经退行性疾病风险的主要因素，那么理论上男性应该面临更高的阿尔茨海默病患病风险，但现实情况恰恰相反。

阿尔茨海默病性别差异的新视角

健康的大脑（左）和受阿尔茨海默病影响的大脑。 图片来源：解剖学游记/SPL

这项研究的核心发现挑战了一个长期存在的假设：女性更高的阿尔茨海默病患病率可能源于她们大脑衰老的更快速度。研究的共同作者、奥斯陆大学博士生Anne Ravndal解释道："如果女性的大脑衰退得更多，这可能有助于解释她们阿尔茨海默病患病率较高的原因。"但研究结果表明，这种假设并不成立。

更深入的分析显示，在某些与阿尔茨海默病密切相关的大脑区域，情况可能更为复杂。澳大利亚墨尔本莫纳什大学认知健康临床医生研究员Amy Brodtmann指出，如果这些大脑结构变化确实在阿尔茨海默病发展中发挥作用，那么研究数据表明，女性在与该疾病相关的特定区域——如与记忆相关的海马体和楔前叶——可能经历更显著的功能衰退。

这一观察提示，阿尔茨海默病的性别差异可能不是简单的整体大脑萎缩问题，而是涉及特定神经网络和功能系统的选择性脆弱性。女性可能在某些关键的记忆和认知处理区域表现出更高的敏感性，即使她们的整体大脑结构保持相对稳定。

复杂的生物学和社会因素

这项研究的意义远远超出了简单的性别比较。它指向了阿尔茨海默病发病机制中更为复杂的多因素交互作用。Ravndal强调，这些结果"指出了阿尔茨海默病患病率性别差异的其他可能解释，例如生存率或对该疾病易感性的差异。"

生存率的差异确实可能发挥重要作用。由于女性的预期寿命普遍longer于男性，她们有更多机会在高龄阶段发展阿尔茨海默病。此外，激素因素，特别是雌激素水平的年龄相关变化，可能对女性大脑的神经保护产生重要影响。更年期后雌激素水平的急剧下降可能使女性更容易受到神经退行性变化的影响。

遗传因素同样不容忽视。某些与阿尔茨海默病相关的遗传变异可能在不同性别中表现出不同的穿透率或表达模式。载脂蛋白E基因的变异就是一个典型例子，研究显示这种遗传风险因素在女性中的影响可能更为显著。

研究局限性与未来方向

尽管这项研究规模庞大且方法严谨，但研究人员也承认了其局限性。Brodtmann指出，参与研究的人群受教育程度很高——这是预防阿尔茨海默病的保护因素——这意味着他们不能完全代表普通人群。高教育水平可能通过认知储备机制影响大脑对衰老和病理变化的抵抗能力。

更为重要的是，这些数据集缺乏其他重要风险因素的信息，包括种族背景、女性更年期年龄、社会经济地位以及生活方式因素等。这些因素在阿尔茨海默病的发展中都可能发挥重要作用，它们的缺失限制了研究结论的普适性。

当研究人员对教育水平进行调整分析时，男性某些大脑区域的萎缩优势不再如此显著。更引人注目的是，当比较预期寿命相同（而非相同年龄）的男性和女性时，两组的大脑衰退速度变得相似。这一发现提示，生物年龄而非实际年龄可能是理解大脑衰老性别差异的更重要指标。

神经退行性疾病研究的新范式

Kumfor强调，脑容量的性别差异在阿尔茨海默病发病机制中似乎没有发挥核心作用，这并不完全令人意外，因为神经退行性疾病极其复杂。她指出："仅仅观察与年龄相关的脑萎缩变化不太可能解释其背后的复杂性。"

这一观点反映了现代神经科学对疾病机制理解的深化。阿尔茨海默病不再被视为简单的大脑萎缩过程，而是涉及蛋白质聚集、炎症反应、血管功能障碍、突触功能异常等多个病理过程的复杂疾病。性别差异可能在这些不同层面上都有所体现，而不仅仅是整体组织容积的变化。

未来的研究需要采用更加综合的方法，不仅要关注结构变化，还要深入了解功能连接、代谢活动、蛋白质病理以及基因表达的性别差异。只有通过这种多维度的研究方法，科学界才能真正理解阿尔茨海默病性别差异的根本原因，并为精准医疗策略的制定提供科学基础。

来源：人工智能学家