摘要：面对肾病综合征传统治疗的困境，全球科研团队正将目光聚焦于B细胞这一核心靶点。从经典药物到CAR-T、双特异性抗体等前沿技术，一场精准打击肾病的医疗革命正在上演。本文基于毛建华教授团队的权威综述，为您全面解析B细胞靶向治疗的现状与未来。

导语：面对肾病综合征传统治疗的困境，全球科研团队正将目光聚焦于B细胞这一核心靶点。从经典药物到CAR-T、双特异性抗体等前沿技术，一场精准打击肾病的医疗革命正在上演。本文基于毛建华教授团队的权威综述，为您全面解析B细胞靶向治疗的现状与未来。

一、治疗困境与B细胞的核心角色

肾病综合征（NS）表现为大量蛋白尿、低蛋白血症等，传统激素和免疫抑制剂疗效有限且副作用大。浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授团队指出，B细胞在NS发病中扮演着多重核心角色：

产生自身抗体：攻击肾小球滤过屏障的关键成分（如nephrin）。

参与细胞免疫作为抗原呈递细胞，激活T细胞，形成炎症网络。

调节免疫稳态：调节性B细胞功能异常，打破免疫平衡。

促进肾小球硬化：直接参与肾功能下降的进程。

二、创新B细胞靶向治疗全景图

1. 新一代抗CD20抗体：精准升级

奥法木单抗：全人源化设计，对部分利妥昔单抗耐药患者仍有效。

奥妥珠单抗：经糖基化改造，B细胞清除能力更强、更持久，成为耐药患者的优选。

Ublituximab：ADCC效应更强，从多发性硬化领域向肾病治疗拓展。

2. 靶向浆细胞：直击抗体“生产工厂”

达雷妥尤单抗：靶向CD38，通过多重机制清除浆细胞，在难治性狼疮肾炎、膜性肾病中显示出巨大潜力。

联合策略：抗CD20单抗（清除B细胞）与抗CD38单抗（清除浆细胞）联用，在难治性NS中展现出“1+1>2”的协同效应。

3. CAR-T细胞疗法：从“治癌”到“治肾病”的跨界

CAR-T疗法通过基因工程改造T细胞，使其精准识别并清除表达特定抗原（如CD19）的B细胞。其优势在于可能实现一次输注，长期缓解。

当前进展：毛建华教授团队正在牵头两项评估CD19-CAR-T治疗多药耐药型NS的I期临床试验。

面临挑战：细胞因子释放综合征、神经毒性、高昂成本是其普及的主要障碍。

4. 其他前沿生物制剂

泰它西普：通过同时阻断BAFF和APRIL信号，抑制B细胞和浆细胞，在狼疮和IgA肾病中表现优异，正拓展至儿童NS领域。

双特异性T细胞衔接器：如靶向CD19的Blinatumomab，能“引导”患者自身的T细胞去攻击致病性B细胞，为最棘手的病例提供了新武器，但同样需警惕细胞因子风暴等风险。

三、挑战与未来方向

尽管前景光明，但B细胞靶向治疗仍面临多重挑战：

疗效差异大：不同病理类型（如MCD与FSGS）反应不一。

安全隐患：感染、低球蛋白血症、细胞因子风暴等风险不容忽视。

个体化难题：缺乏可靠的生物标志物来预测疗效和指导用药。

成本与可及性：CAR-T等前沿疗法价格昂贵，难以普及。

未来研究的四大方向：

1. 寻找标志物：利用单细胞测序等多组学技术，找到预测治疗反应的“指南针”。

2. 优化方案：开展大规模临床试验，探索最佳的联合与序贯治疗策略。

3. 提升可及性：开发皮下注射等便捷、低成本剂型。

4. 加强国际合作：汇聚全球智慧，加速精准医疗落地。

结语

从利妥昔单抗到CAR-T，抗B细胞策略已经彻底改变了肾病综合征的治疗格局，为无数难治性患者带来了重生希望。尽管前路仍有挑战，但随着科研的不断深入与临床经验的积累，一个更精准、更有效、更安全的肾病治疗新时代正加速到来。

内容来源：本文内容整理自毛建华教授团队发表于《Biomedicines》的综述《Anti-B Cell Strategy in Nephrotic Syndrome: Beyond Rituximab》及相关公开资料，仅供医疗卫生专业人士了解资讯参考，不构成任何诊疗建议。

来源：浓由重健康