摘要：暴露前预防（PrEP）的出现是全球遏制人免疫缺陷病毒（HIV）流行的关键策略。目前，PrEP主要依赖每日口服药物或长效注射剂，如每两个月注射一次的Apretude（卡博特韦）或每半年注射一次的Yeztugo（来那卡帕韦）。尽管这些方案在HIV预防方面已显示出极

撰文：paperplaneTH

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暴露前预防（PrEP）的出现是全球遏制人免疫缺陷病毒（HIV）流行的关键策略。目前，PrEP主要依赖每日口服药物或长效注射剂，如每两个月注射一次的Apretude（卡博特韦）或每半年注射一次的Yeztugo（来那卡帕韦）。尽管这些方案在HIV预防方面已显示出极高的有效性，但PrEP的潜力尚未完全释放，主要受限于患者依从性和药物长尾效应带来的耐药风险。

北卡罗来纳大学教堂山分校的Rahima Benhabbour博士及其团队在《控制释放杂志》（Journal of Controlled Release）上发表的早期研究成果，展示了一种实验性可生物降解植入物的巨大前景。该植入物旨在提供长达一年的HIV保护，并具有一旦移除药物浓度迅速下降的显著优势，有望彻底改变当前HIV PrEP格局。

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现有PrEP方案的挑战与植入物的优势

当前的长效注射PrEP，如卡博特韦注射剂，虽然有效，但存在一个主要的“长尾”问题。在最后一次注射后，药物卡博特韦仍可能在体内残留一年或更久。若个体在停用注射剂的“长尾期”内感染HIV，病毒可能会暴露于亚抑制药物浓度，从而引发对卡博特韦的耐药性。

植入物作为一种皮下给药的潜在替代方案，因其能够长期、持续释放药物，已在避孕领域广泛应用。对于PrEP而言，可生物降解植入物具有双重优势：

* 超长效保护： 能维持药物治疗浓度长达一年。

* 完全可移除性： 相比注射剂，植入物可完全移除，一旦移除，药物浓度能迅速下降，避免了“长尾”现象和潜在的耐药风险。同时，可生物降解的特性意味着接受者无需进行多次小手术取出耗尽的装置。

新型超长效卡博特韦植入物的研究结果

Benhabbour博士团队评估了这种超长效可生物降解皮下卡博特韦/硫酸钡（CAB/BaSO₄）植入物。该植入物通过特定的配方设计，能够在体内维持治疗浓度的卡博特韦长达390天。此前，该团队已报告，此种卡博特韦植入物在雌性小鼠和猕猴中耐受性良好，未观察到毒性或慢性炎症。在猕猴实验中，卡博特韦浓度在三周内即超过既定PrEP保护水平，并成功完全抵御了多次直肠暴露于HIV样嵌合病毒的挑战。

小鼠实验的关键发现

为了增强植入物的临床可操作性，研究人员在其中添加了硫酸钡（BaSO₄）作为造影剂，使其能够通过X射线观察植入物在体内的精确位置。在新研究的小鼠模型中，关键结果如下：

* 生物相容性： CAB/BaSO₄植入物耐受性良好，仅引起轻微至中度的局部炎症，全身炎症极少或无。

* 药物清除优势： 这是最关键的发现之一。在移除植入物后，六只小鼠中有五只的卡博特韦血浆浓度在24小时内降至既定抑制浓度以下，并在14天内降至定量限以下，充分验证了其快速清除的特性，从而有效规避了“长尾”带来的耐药风险。

* 药物分布： 完整的生物分布研究显示，卡博特韦主要集中于植入部位的皮下组织和血浆中，未在其他重要器官中检出药物，表明植入物具有高度的局部药物释放和可控的全身暴露。

* 定位稳定性： 全身X射线成像显示，植入物在长达268天内保持可见，无明显移位。

总结与展望

研究人员总结称，这种超长效可移除的CAB/BaSO₄植入物的开发**“代表了HIV PrEP领域的重大进展”。这项技术直接解决了当前预防选项面临的两大主要挑战：患者依从性（通过长达一年的保护）和潜在的药物耐药性**（通过快速可控的药物清除）。

未来影响

目前，其他长效PrEP方案也在积极开发中，包括ViiV Healthcare正在研发的每四至六个月注射一次的长效卡博特韦，以及Gilead Sciences正在开发中的一年注射一次的来那卡帕韦制剂。然而，可生物降解植入物的独特优势——即超长效保护与快速可控的药物清除——使其成为未来PrEP选择中极具吸引力的候选者。

基于小鼠和猕猴实验的积极结果，这种植入物有潜力为HIV预防提供一个高度有效、使用方便且安全可控的创新工具，为遏制全球HIV流行病贡献关键力量。下一步将是推进临床试验，以验证其在人体内的安全性和有效性。

文章标题:Ultra-long-acting biodegradable HIV prevention implants are released.

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来源：纸飞机HIV新消息