摘要：即使有三款GLP-1管线接连失利，但辉瑞不忍放弃减重市场这块巨大的蛋糕，在近期以超72亿美元收购Metsera，拿下多款新一代肥胖症及心脏代谢疾病疗法。
“人生的光荣，不在于永不言败，而在于能够屡扑屡起。”辉瑞的减肥药征程，正是拿破仑这句名言的真实写照。
即使有三款GLP-1管线接连失利，但辉瑞不忍放弃减重市场这块巨大的蛋糕，在近期以超72亿美元收购Metsera，拿下多款新一代肥胖症及心脏代谢疾病疗法。
重新杀回来的辉瑞，能否在这片巨头云集的战场上分得一杯羹？
01
为何重启肥胖赛道？
肿瘤与自免之外，减重市场是毋庸置疑的必争之地。
两大巨头礼来、诺和诺德，凭借替尔泊肽和司美格鲁肽的强劲销售表现，验证了GLP-1市场的巨大潜力，也为减肥药市场打开了宏大想象空间。
根据平安证券研报显示，2024年GLP-1全球市场规模约为528.3亿美元，同比增长46%。其中，司美格鲁肽系列产品的总销售额达约293亿美元，以55.5%的份额占据“半壁江山”；替尔泊肽系列产品收入合计近165亿美元，占比达32.23%。
换言之，司美格鲁肽和替尔泊肽合计占据近九成的市场份额，让诺和诺德、礼来形成了“双雄争霸”的格局。
在减肥药市场方面，2024年，司美格鲁肽减重版Wegovy销售额同比增长86%至约84.48亿美元，替尔泊肽减重版Zepbound实现收入同比大幅增长2702%至49.26亿美元。
2025年上半年，GLP-1减肥药市场继续狂奔，Wegovy、Zepbound分别实现销售额达54.41亿美元（+78%）、56.933亿美元（+223%）。据Evaluate Pharma与IQVIA联合预测，全球抗肥胖药物市场将在2030年突破1500亿美元。
图片来源： 国泰海通证券研报
千亿级的市场蛋糕，是辉瑞在GLP-1管线接连失利后仍选择押注的一个重要原因。
众所周知，在减重市场这片充满诱惑与挑战的商业战场上，辉瑞曾全面终止GLP-1管线开发，包括三款GLP-1小分子激动剂Danuglipron、Lotiglipron、PF-06954522，导致肥胖管线仅剩一款GIPR拮抗剂PF-07976016处于II期临床。
然而，就当市场以为辉瑞会就此偃旗息鼓时，它却斥重金收购Metsera，拿下多款肥胖药物管线，强势回归。
实际上，在2025年二季度财报会议上，辉瑞首席执行官Albert Bourla博士就表示，“肥胖症和心脏代谢疾病仍是公司活跃的领域，未来将通过多个小型并购交易充实管线。”可见，辉瑞自始至终从未打算放弃减重市场，只是在策略上有所调整。
毕竟，辉瑞未来三年将有8个重磅产品的专利集中到期，这些产品在2024年贡献公司总收入高达40%。
为了对抗专利悬崖、填补巨大的营收缺口，辉瑞宣布2025年计划投入100-150亿美元用于并购交易。例如，今年5月，辉瑞以超60亿美元总额引进三生制药的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的权益。
另外，此次以73亿美元收购Metsera，也是辉瑞“小额并购、丰富管线”策略的体现。但这步棋，能否在两大巨头的铜墙铁壁下，为辉瑞杀出一条血路？
02
再战江湖
“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。”这或许就是当下辉瑞的状态，憋着一股不服输的劲儿。
辉瑞之所以看中Metsera，主要是由于后者拥有新一代肥胖症及心脏代谢疾病疗法管线，具体包括：
MET-097i，一种同类首创的完全偏向、超长效GLP-1受体激动剂（GLP-1-RA），采用Metsera的HALO脂质化平台设计，半衰期达到380小时，具有每月注射1次的给药潜力；
MET-233i，每月一次给药的注射用长效胰淀素（Amylin）类似物，目前正进行单药以及与MET-097i联合用药的I期临床试验，具有减重的同时减少肌肉流失的潜力；
两款即将进入临床的口服GLP-1RA候选药物（MET-002与MET-224），口服的给药方式可减少患者给药的创伤，大大提高用药依从性和便利性；
其他处于临床前阶段的营养刺激激素疗法。
近日，Metsera宣布MET-097i在两项减重IIb期研究（VESPER-1和VESPER-13）取得积极结果，且都显示出潜在的同类领先耐受性。在VESPER-1研究中，接受28周内每周给药一次后，最高剂量（1.2 mg）组的平均体重减轻达到14.1%；1.2mg剂量组个体最高体重降幅达到-26.5%。
基于这些试验结果，Metsera认为MET-097i的剂量和暴露-反应模型使其高度确信能够匹配或超越替尔泊肽15 mg稳态的表现，并计划在年底之前启动III期临床试验。
Metsera的研发管线
图片来源：公司官微
可见，Metsera的管线布局精准地指向了下一代减肥药的几大发展方向：更长效的制剂、患者依从性更佳的口服剂型，以及备受MNC巨头青睐的胰淀素类似物。这些正是差异化突围的关键路径。
要知道，目前全球已获批上市的长效GLP-1RA主要以周制剂为主，这是当前研发火热但竞争也最为激烈的领域。
要想在红海中脱颖而出，开发差异化产品是关键：要么在给药周期上实现超越（比如月制剂），要么在用药便捷性上取得优势（比如口服药），要么在疗效和安全性上实现突破（开发减重不减肌的新型疗法，比如胰淀素类似物和ActRIIA靶向药）。
图片来源：方正证券研报
以胰淀素类似物为例，已有不少全球制药巨头进行布局，包括诺和诺德的长效GLP-1/Amylin双靶点受体激动剂Amycretin（口服和皮下注射两种剂型）、罗氏斥资53亿美元从Zealand Pharma引进的Petrelintide（每周一次皮下注射）、艾伯维以超22亿美元从Gubra引进的GUB014295（每周一次给药）。
根据临床数据显示，诺和诺德的口服Amycretin 50mg*2剂量组治疗12周减重13.1%；皮下注射版本Amycretin治疗36周体重下降22%；罗氏的Petrelintide治疗16周减重8.6%，且耐受性良好。
另外，阿斯利康也开展了长效Amylin类似物AZD6234（每周一次皮下注射）与AZD9590（GLP-1R/GCGR双靶点激动剂）联用治疗肥胖或超重且至少患有一种相关并发症的成年患者的IIb期临床试验。
相较之下，基于Metsera超长效技术平台设计的MET-233i，有望实现每月一次给药，显然具有差异化优势。
由此可见，辉瑞重金收购Metsera，目标直指更前沿的疗法，不仅仅是管线补充，更是一次关乎未来话语权的卡位战。
03
下一代减肥药竞赛打响
当前减肥药市场竞争激烈，除了礼来、诺和诺德两大龙头，罗氏、艾伯维等MNC巨头也纷纷入局，辉瑞想从中突围并不容易。
例如，为了加速追赶礼来三靶点Retatrutide（瑞他鲁肽），诺和诺德在今年3月以20亿美元引进联邦制药GLP-1/GIP/GCGR三靶点激动剂UBT251。
Ib期数据显示，UBT251实现12周减重15.1%（扣除安慰剂后16.6%），起效速度优于Retatrutide同期数据（10%-15%），后续疗效有望超越Retatrutide。目前，该药正在开展Ⅱ期研究，全球进度仅次于Retatrutide。
近期，礼来宣布其首个小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron在Ⅲ期研究中取得成功。临床数据显示，在最高剂量下，每日一次的Orforglipron实现了平均减重7.3kg（7.9%），且整体安全性和耐受性与注射型GLP-1药物一致，未观察到肝脏安全性信号。这无疑为礼来增添了一个新的有力武器。
另外，基于战略业务原因，礼来在近期宣布终止了一项Bimagrumab（ActRIIA/B单抗）+替尔泊肽联用治疗肥胖或超重合并2型糖尿病患者的IIb期临床研究。礼来此举不是放弃探索ActRII方向，而是重排优先级，旨在更好的布局下一代减重疗法。
要知道，礼来在2024年11月与来凯医药达成合作，押注后者的ActRIIA单抗AE102。就在近期，来凯医药宣布LAE102在I期临床MAD研究取得积极初步结果，展现出令人鼓舞的增肌减脂趋势，且耐受性和安全性良好。恰逢礼来宣布终止临床研究之际，不免会让市场泛起一些遐想。
图片来源：浙商证券研报
此外，罗氏近期宣布“在2030年之前凭借有竞争力的产品成为肥胖领域的强势进入者”，目标成为减肥领域前三名公司之一。
罗氏在2023年12月通过收购Carmot Therapeutics进军肥胖症领域，并拿下GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388（III期临床）、口服GLP-1药物CT-996（II期临床），还在今年3月引进已进入临床II期的长效胰淀素类似物Petrelintide。
可以看到，“多靶点”、“口服”、“长效化”、“减重不减肌”，是下一代减重疗法的鲜明标签。作为后来者的辉瑞、罗氏、艾伯维，基本都将触手伸向这些方向。
此外，中国市场也有不少下一代减重疗法正在研发中，这或许会吸引辉瑞出手。
图片来源：浙商证券研报
目前，已公布临床数据的国产GLP-1小分子药物，包括歌礼制药ASC30、华东医药HDM1002、硕迪生物GSBR-1290、锐格医药RGT-075、德睿智药MDR-001等。
已进入临床阶段的国产GLP-1三靶点药物，包括华东医药控股子公司道尔生物的DR10624（全球首创FGF21R/GLP-1R/GCGR长效三重激动剂）、民为生物的MWN109（全球首创口服GLP-1/GIP/GCG激动剂）和MWN105（全球首创GLP- 1/GIP/FGF21三靶点激动剂）等。
值得一提的是，歌礼制药在近期公布了减重不减肌候选药物ASC47的首项临床数据：在第29天时，单次皮下注射30mg ASC47（THRβ选择性小分子激动剂）联合司美格鲁肽（N=6）与司美格鲁肽单药（N=7）相比，减重效果相对提升达56.2%。
04
结语
辉瑞的回归，不仅是对现有市场格局的挑战，更是对未来减重疗法趋势的押注。
从更大的层面看，随着其他MNC巨头纷纷入局，宣告了减肥药市场从“双雄争霸”进入“群雄逐鹿”的新阶段。
下一代减肥药的战役才刚刚打响，辉瑞这艘巨轮将驶向何方？
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.国泰海通证券、方正证券、浙商证券研报
来源：药械Talks