摘要：SA102 CAR-T是武汉思安医疗技术有限公司自主研发的双靶点嵌合抗原受体T细胞疗法，也是全球首个获得安全性与有效性临床数据的CS1/BCMA双靶CAR-T产品。
SA102 CAR-T是武汉思安医疗技术有限公司自主研发的双靶点嵌合抗原受体T细胞疗法，也是全球首个获得安全性与有效性临床数据的CS1/BCMA双靶CAR-T产品。
好消息是，2025年9月4日，这款创新疗法的新药临床试验申请（IND）已正式获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，适应症为复发难治性多发性骨髓瘤！这一进展不仅为复发难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗希望，更标志着我国在双靶点CAR-T领域的研发实力迈向全球前沿，为肿瘤治疗突破带来新的选择与希望！
▲截图源自“NMPA”
国研双靶点SA102 CAR-T来了！81%总体缓解+100%亚组ORR，为多发性骨髓瘤患者打开“治愈”新通道
SA102已在武汉协和医院完成一项研究者发起的1/2a期临床试验（NCT04662099），16例复发或难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）患者接受SA102输注，中位随访时间为246天（范围：55～547天）。
结果显示：81%（13/16）患者达到总体缓解并实现微小残留病（MRD）阴性，其中严格完全缓解（sCR）率38%（6/16）、非常好的部分缓解（VGPR）率19%（3/16）、部分缓解（PR）率25%（4/16）（详见下图A）；4例患者维持sCR，中位持续时间达17个月。
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此外，生存指标方面也表现良好，1年总生存率（OS）为62.22%（95%CI：23.90～85.45）（详见下图B），中位无进展生存期（PFS）9.0个月（95%CI：2.1～NR）（详见下图C），1年缓解持续时间（DOR）为56.26%（95%CI：19.48～81.69）（详见下图D）。
最后值得一提的是，亚组疗效更突出：13例缓解患者的1年OS和PFS分别为72.73%（95%CI：24.13～93.16）、56.26%（95%CI：19.48～81.69）（图2E、F）。13例骨髓（BM）中可检测到MM细胞的患者，ORR达100%、sCR率46%，且全部实现MRD阴性，首次MRD阴性的中位时间仅0.5个月（范围：0.5-1.0个月）。
综上，该研究验证了SA102良好的安全性与有效性，预期上市后将为国内广大多发性骨髓瘤患者，尤其是移植或单靶点CAR-T治疗失败的患者提供新的治疗希望。
全球首个抗CEA CAR-T试验阳性！超57%结直肠癌肝转移患者术后两年未复发，最长无复发生存15个月
约75%的结直肠癌肝转移患者，会在术后两年内因循环肿瘤细胞及微观残留病灶复发。CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法虽已在血液肿瘤领域创造“治愈奇迹”，但在实体瘤治疗中却长期受困——肿瘤微环境复杂、CAR-T细胞难以定位肿瘤、易误伤正常细胞，这三大难题制约了其应用。而突破的关键，正指向“CEA”这一特异性靶点。
癌胚抗原（CEA）是一种特殊糖蛋白，胚胎发育阶段会短暂表达，成年后仅在胃肠道上皮细胞中低水平存在；但在多种实体瘤中会“异常活跃”，结直肠癌、70%的非小细胞肺癌、50%的乳腺癌，以及胃癌、胰腺癌等癌细胞表面，均呈现CEA高表达。这种“癌细胞特供”的表达模式，让CEA成为精准打击肿瘤的“黄金靶标”——CAR-T细胞可通过识别CEA，像导弹般锁定癌细胞，有效避免损伤正常细胞。
2025年ASCO大会报道了一项单组剂量递增I期临床试验（NCT05240950），该试验为全球首个探索抗CEA CAR-T疗法延长结直肠癌肝转移术后患者无复发生存期的研究。研究共纳入12例患者，分别接受不同剂量CAR-T细胞输注：1×10^6/kg和3×10^6/kg剂量组各2例，6×10^6/kg剂量组8例。
结果显示：6×10^6/kg高剂量组疗效尤为显著：4例受试者输注后已分别维持5、7、10、15个月无复发生存，且随访仍在持续；该剂量组中，57.14%的受试者在根治性切除术后两年内未出现复发。
▲数据源自“ASCO”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总
综上，该试验未观察到严重不良事件，且高剂量抗CEA CAR-T治疗能显著降低结直肠癌肝转移术后患者的复发风险，为这类患者的术后防复发提供了新的精准治疗方向。
CAR-GPC3 T疗法助肝癌患者活过8年，远超17.8个月中位生存期
肝癌患者治疗选择有限，整体预后不佳——即使接受手术切除，术后中位总生存期也仅17.8个月。而世界知名期刊《癌症通讯》曾报道一则突破性案例：一名晚期肝细胞癌（HCC）患者，经创新型CAR-GPC3 T细胞疗法治疗后，总生存期超8年，远超肝癌术后17.8个月的中位生存期。
该患者为54岁男性，确诊时为Ib期肝细胞癌（HCC）。他此前已接受过肿瘤切除手术、经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、肝癌微波消融治疗（MWA），但病情仍快速进展。MRI检查显示其肝脏存在多灶性病变，且伴随腹膜后淋巴结转移（LM），随后患者入组接受CAR-GPC3T细胞治疗。
治疗结果显著：甲胎蛋白（AFP）水平大幅降低56.6%，从1301ng/mL降至565ng/mL（详见下图）。
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此外，CAR-GPC3 T细胞治疗2周后，患者腹膜后淋巴结转移灶（LM）开始缩小，病变短轴直径缩小5.2%、长轴直径缩小4.5%；第7次输注后第7天，靶病变短轴进一步缩小7.4%（详见下图H-I）。后续患者接受伽玛刀放射外科治疗（GKRS）后，AFP水平逐步降至正常范围，且自此进入无癌状态。除2016年7月的GKRS治疗外，患者未再接受任何抗癌治疗，仍保持无病状态超5年，总生存期超8年（详见下图，注：红色箭头表示治疗后的坏死肿瘤）。
全球首创国研KT032 CAR-T暴击卵巢癌/间皮瘤，首次人体临床试验疾病控制率达100%
KT032是全球首创的国研新型靶向间皮素（MSLN）的CAR-T细胞疗法，属于多链DAP-CAR-T技术路线。在体外细胞杀伤试验与异种移植模型中，该疗法（尤其由自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体截短体与DAP12结合形成的多链DAP-CAR-T），相比其他由DAP12、DAP10或CD3ζ相关自然杀伤细胞激活受体介导的CAR-T，展现出更优的细胞毒性与肿瘤杀伤能力。近期，KT032公布首次人体临床试验的振奋数据——在卵巢癌与间皮瘤患者中，疾病控制率（DCR）达100%。
该研究共纳入8例晚期难治性患者（7例卵巢癌、1例间皮瘤），所有患者均至少接受过2种标准治疗（如化疗、靶向药）后复发或进展，且经病理确认肿瘤细胞MSLN表达≥15%（MSLN为KT032的精准靶点）。
结果显示：8例患者疾病控制率达100%，无1例出现快速进展，意味着CAR-T细胞成功抑制肿瘤进展；其中2例实现“部分缓解”（肿瘤缩小≥30%），部分缓解率33.3%；4例达到“疾病稳定”（肿瘤未增大或略有缩小），6例肿瘤得到有效压制。生存数据同样亮眼，患者中位无进展生存期（PFS）达5.5个月，中位总生存期（OS）达10.5个月，远超同类患者预期生存时间。此外，部分患者治疗后癌抗原125（CA125）水平显著下降，整体治疗有效率远超传统方案。
值得关注的是，两位患者的疗效尤为突出：患者1肝转移灶缩小31%，且腹腔积液完全消失；患者2可测量病灶总最大直径缩小42%（详见下图）。
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PSCA-CAR-T在前列腺癌中的首次“试水”！6个月生存率最高67%，转移灶消退
前列腺癌因肿瘤内部缺乏大量T细胞，被称为“免疫沙漠”，既往免疫疗法难以奏效。而前列腺干细胞抗原（PSCA）在前列腺癌中高度表达，且表达量随疾病进展升高，在晚期（尤其伴骨转移）患者中表达更高，为靶向治疗提供了理想靶点。
近期，世界知名期刊《Nature Medicine》报道了一项新型PSCA-CAR-T细胞疗法的首次人体1期临床试验（NCT03873805）。该试验共入组14例患者，均为PSCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）——癌细胞已扩散至前列腺外，且对激素治疗耐药，临床已无更优治疗方案，最终接受CAR-T细胞回输治疗。
结果显示：DL1、DL2、DL3三个剂量组患者的6个月生存率分别为33%、67%、40%。
值得关注的是，两例患者的治疗效果尤为亮眼，具体疗效如下：
第一例为DL3剂量组患者（UPN394），其肝转移负荷实现放射学改善，但未达到PSA反应；CT扫描清晰呈现了输注前的肝转移灶，以及输注PSCA-CAR-T细胞1个月后的疾病反应（详见下图c）。
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另一例为前列腺癌伴胰腺转移患者（UPN388）：输注PSCA-CAR-T前后的CT复查显示，输注前病灶大小为40.2×24.8mm，输注后1个月病变完全消退、已无法测量（详见下图e）；尽管因存在骨转移，RECIST评估结果为“病情稳定”，但患者软组织转移灶的放射学表现已有所改善（详见下图b）。
小编寄语
CAR-T细胞疗法经过数十年的发展，已成为肿瘤治疗领域的新兴支柱，作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面的成绩有目共睹。如今CAR-T技术也已发展到了第五代，国内外相继有13款产品获批上市。CAR-T疗法的出现打破了传统的肿瘤治疗模式，肿瘤免疫疗法也成为了继手术、放化疗后的第四类肿瘤治疗方法。期待其在血液肿瘤和实体瘤的治疗领域，能取得更大的突破，并早日纳入医保范畴，让越来越多的癌症患者能得到这款“天价”疗法的帮助！
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[4]Xu T,et al.Efficacy and safety of novel multiple-chain DAP-CAR-T cells targeting mesothelin in ovarian cancer and mesothelioma: a single-arm, open-label and first-in-human study. Genome Med. 2024 Nov 15;16(1):133.
[5]Dorff T B,et al.PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-9.
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