摘要：肺癌的85%是非小细胞肺癌，非小细胞肺腺癌则有70%的概率可以找到靶向药，而肺鳞癌则是15%左右的概率可以找到靶向药。因此一般都推荐进行基因检测。那么究竟测多少个基因呢？测出来的很多基因如果没有药物有什么意义吗？今天癌度给大家分享一篇最新的文献，哪些打酱油的乘

肺癌的85%是非小细胞肺癌，非小细胞肺腺癌则有70%的概率可以找到靶向药，而肺鳞癌则是15%左右的概率可以找到靶向药。因此一般都推荐进行基因检测。那么究竟测多少个基因呢？测出来的很多基因如果没有药物有什么意义吗？今天癌度给大家分享一篇最新的文献，哪些打酱油的乘客基因突变影响也不小。

图片来自本文参考文献截图

一、非小细胞肺癌的基因检测现状

在世界范围内，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。大部分的肺癌都是 非小细胞肺癌（英文简写NSCLC），大多数患者在确诊时已经发生了转移，治疗方式以保证生活质量延长生存时间为主。最近这些年，基因检测已经成为非小细胞肺癌治疗的重要环节，通过第二代基因测序我们可以同时检测几百个基因的突变信息。当然有患者会质疑检测这么多基因的意义。

目前国际相关指南建议，所有晚期非小细胞肺癌患者应该进行第二代基因测序，检测的基因包括已知有靶向药的驱动基因突变，也包含一些常见的抑癌基因如：STK11、KEAP1、TP53等。目前已经有研究发现STK11、KEAP1等基因突变会导致肿瘤形成免疫抑制微环境，进而影响PD-(L)1抑制剂等免疫治疗的效果。

二、肿瘤抑癌基因突变对预后和治疗的影响

这是一项来自意大利的临床研究，共计分析了201名晚期非小细胞细胞患者的基因测序结果和治疗效果。基因检测使用的是第二代基因测序技术。

与预后相关的基因

STK11和KEAP1基因突变均显著降低患者的总生存时间。STK11基因突变的中位总生存期为5.3个月，如果STK11基因没有突变则中位总生存期为26个月；KEAP1基因突变的患者中位总生存期为3.6个月。这是真的很低了。

MYC基因突变也代表着预后不佳，而如果这个基因与ALK融合基因一起发生则患者预后会更好，中位总生存时间为78个月。

KRAS基因单独突变对总生存时间影响有限，但如果KRAS突变同时还有STK11或KEAP1基因共同突变，则患者的生存时间会显著降低。

共突变的影响

四种常见的共突变组合往往预示着比较差的生存期。 它们分别是：KRAS和STK11组合,STK11和TP53组合，STK11和KEAP1组合，KRAS 和KEAP1组合。比如，对于 KRAS与STK11双基因突变的患者，其死亡风险是单基因突变或零基因突变患者的4倍。

这些信息表明，这些抑癌基因往往是需要依赖其他基因的协同作用，而不是单打独斗。

抑癌基因的突变影响患者的生存期

用来预测对治疗应答的基因

TP53基因突变患者可以在免疫治疗中获得更长的无进展生存期，但如果使用靶向药则中位无进展生存期反而很短，可能的原因是TP53基因突变会促进PD-L1表达以及肿瘤免疫原性增加。

CDKN2A/B基因突变提示免疫治疗可能更加有效，但是化疗的治疗应答比较差。

整体疗效数据

中位随访15个月，所有患者的中位总生存期为23个月，中位无进展生存期是5.9个月。靶向治疗组的中位总生存时间为30个月，而化疗联合免疫治疗的中位总生存期最短仅为14个月。

三、扩大基因检测对个体化治疗具有意义

在这篇研究之前，癌度一直都是建议大家做最小的基因检测套餐，比如3000元测36个基因的二代测序。而非是7500测910个基因的检测套餐。但如果从上面的这些信息来看，做一个比较大的基因检测也具有相应的意义。

通过检测STK11、KEAP1、TP53基因突变信息，医生可以更加准确地判断患者的预后，识别出免疫治疗获益不大的患者群体。

对于TP53或CDKN2A/B基因突变的患者，免疫治疗可能优先于化疗或靶向治疗。

对于STK11/KEAP1基因共突变的患者，传统的免疫单药疗效效果可能会很有限，应该考虑联合化疗或CTLA-4治疗组合。

由于肺癌的基因突变网络比较复杂，这也是为何同样都是肺癌患者，有人治疗效果好，有人对治疗应答比较差。不过通过新一代基因测序全面了解肿瘤的突变信息，也更加有可能做出更好的治疗决策。肿瘤靶向药和基因检测问题欢迎大家在百家号私信联系癌度咨询！

参考文献：

Marco Sposito，et al., Prognostic and predictive implications of tumor suppressor gene alterations in non-small cell lung cancer, scientific reports, 2025.

来源：楼楼讲科学