摘要：经常会有读者朋友问，经常强调要严格控制低密度脂蛋白胆固醇水平，而且很多指南和专家都说，低密度脂蛋白控制的越低，心脑血管风险就越低，但会不会有过低，带来健康风险的情况呢？

经常会有读者朋友问，经常强调要严格控制低密度脂蛋白胆固醇水平，而且很多指南和专家都说，低密度脂蛋白控制的越低，心脑血管风险就越低，但会不会有过低，带来健康风险的情况呢？

从机理上来说，胆固醇绝不是一无是处的垃圾，而是人体必须的营养成分之一，血液中的脂蛋白运输胆固醇到身体的各个组织器官，在细胞新陈代谢，激素生成等多个生理过程中，胆固醇都起着不可或缺的作用。

低密度脂蛋白胆固醇是血液中胆固醇的主要成分，一直以来，严格控制低密度脂蛋白胆固醇，都是降低心血管疾病风险的主要靶点，通过控制这个血脂指标，能够有助于延缓动脉粥样硬化的进展，甚至可能会实现动脉硬化斑块的逆转和缩小，但这种控制应该是针对已有心血管疾病或高风险人群而言的。

一项近日发表在 Journal of Clinical Lipidology 上的大型研究中发现，对于无心血管疾病的人群来说，低密度脂蛋白胆固醇水平过低，反而会加大全因死亡风险，心脑血管疾病风险等多重风险，而且男性低密度脂蛋白水平过低带来的风险，要远高于女性。

在这项来自于日本的全国性研究中，通过筛选共纳入了389.86万名参与者，这些参与者在参与研究时均无心血管疾病或没有使用降脂药物，通过10年的随访，研究者评估了低密度脂蛋白胆固醇水平与全因死亡风险，以及心梗、心衰、缺血性脑卒中、脑出血和恶性肿瘤发病率之间的关联性，以及不同性别之间存在的差异性。

研究这根据心血管疾病预防的相关控制目标，将参与者按低密度脂蛋白胆固醇水平高低分为了四组，分别是＜1.3mmol/L，1.3到1.8mmol/L，1.8mmol/L到2.6mmol/L，以及超过2.6mmol/L。

研究结果发现，当低密度脂蛋白胆固醇低于1.3mmol/L时，参与者整体的全因死亡率都显著高于其他水平组，对于这些无心血管疾病的人群来说，低密度脂蛋白胆固醇在1.8到2.6mmol/L时，全因死亡风险最低。也就是说，对于无心血管疾病的人群来说，低密度脂蛋白的胆固醇水平过低或过高，都会增加全因死亡风险。

在随后的亚组分析中，研究者发现，在过低的低密度脂蛋白水平对应的全因死亡风险方面，不同性别之间差异性巨大，男性显示出了更大的风险，当低密度脂蛋白胆固醇低于1.3mmol/L时，男性的全因死亡风险比女性高出了2.16倍！

在相关疾病风险的次要终点分析中，研究发现，低密度脂蛋白小于1.3mmol/L的人群，其心梗、心衰、缺血性脑卒中、脑出血和恶性肿瘤等疾病的发生率也显著高于低密度脂蛋白在1.3到1.8mmol/L的人群。

不同的疾病对应的最佳低密度脂蛋白水平也不一样，对于心衰、恶性肿瘤和脑出血来说，低密度脂蛋白在1.8到2.6mmol/L的人群风险最低，而对于心梗和脑梗来说，则是低密度脂蛋白在1.3到1.8mmol/L之间的人群风险最低。

在不同性别的影响方面，研究发现，低密度脂蛋白水平低于1.3mmol/L的人群中，男性的心脑疾病风险均高于女性。在低密度脂蛋白胆固醇超过2.6mmol/L的人群中，男性发生心梗的风险比女性显著更高，但女性发生恶性肿瘤的风险则高于男性。

如果单纯看这个研究的结果，其低密度脂蛋白降到1.3以下，会增加全因死亡风险和多种疾病风险的结论，与诸多大型研究，以及目前流行的心血管指南的观点都是相悖的，目前相关指南都推荐，对于一些超高危风险的人群，低密度脂蛋白胆固醇应该进一步降低到1.4mmol/L以下，仍然有一定的获益。

需要指出的是，与其他大型研究和相关指南不同的是，这项研究是针对无心血管疾病，而且未服用降脂药物的“健康人群”进行的观察性研究，因此，这种结论，与一些极端风险人群需要更严格控制低密度脂蛋白的结论，其实并不矛盾，因为针对的是不同的人群，其风险控制的策略当然也就不一样。

对于健康人来说，在没有任何药物干预，也没有心血管疾病的前提下，低密度脂蛋白胆固醇太低，可能并不是一种身体更健康的指标，而对于一些心血管疾病极端风险人群（例如心梗发作后半年内又复发的人群等），进一步控制低密度脂蛋白胆固醇水平，控制到1.4mmol/L以下甚至更低的水平，是一种用于疾病风险控制的重要措施，自然也就不能和健康人群低密度脂蛋白胆固醇的最佳水平来比较了。

对于男性和女性之间的差异性，研究者认为，女性本身体内的雌激素及其受体，对于心血管风险具有明确的保护作用，这也导致了在相同血脂水平下，相关疾病风险存在较大差异性。

因此，对于该研究，我们应该得到的启发是，对于无心血管疾病的人群来说，低密度脂蛋白胆固醇水平过低，可能并不是一种健康的表现，不同的性别，不同的低密度脂蛋白胆固醇水平，可能面临的相关疾病风险情况也不一样。而对于已有心血管疾病，甚至是有极端风险的心血管疾病人群，这项研究的结果并不适用，仍然应该遵守医嘱要求，以控制疾病风险为目的，设立合理的低密度脂蛋白控制目标，并积极配合药物干预，尽量控制血脂水平达标。

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参考文献：

Sex Difference Patterns in the Association of Low-density Lipoprotein Cholesterol with Disease Risk and All-Cause Mortality: A Nationwide Retrospective Cohort Study, (2025), Journal of Clinical Lipidology.

来源：洪山爱尔