摘要：注意标题说的药物偶联物不等于抗体偶联药（ADC），药物偶联物的范围更广一些，请耐心看完本文您会有新的理解和认识。抗体偶联药（ADC）最近几年发展非常快，不断有的药物正在进入临床试验阶段，公布相应的疗效数据。也有已经上市的抗体偶联药不断拓展新的适应症。今天癌度通
注意标题说的药物偶联物不等于抗体偶联药（ADC），药物偶联物的范围更广一些，请耐心看完本文您会有新的理解和认识。抗体偶联药（ADC）最近几年发展非常快，不断有的药物正在进入临床试验阶段，公布相应的疗效数据。也有已经上市的抗体偶联药不断拓展新的适应症。今天癌度通过一篇最近发布在国际著名学术期刊的文章，给大家介绍抗体偶联药的过去、现在和未来。
图片来自本文参考文献截图
一、脱胎于化疗，化疗的两面性
化疗作为一种非常有效的抗肿瘤方法存在很多年了，化疗药物的作用机制主要是通过破坏肿瘤细胞的 DNA或干扰癌细胞的分裂达到对肿瘤的抑制作用。但问题在于，化疗药是非特异性的，它不但能杀灭癌细胞，还能对人体内那些快速生长的普通细胞造成损害，例如骨髓、胃肠道、毛囊等使用化疗都会有一定的不良反应。因此，使用化疗的患者经常要承受白细胞下降，脱发，恶心呕吐等不良反应。还有一个问题是，化疗药是平均分散在患者身体的各处，它们并不能以很高的浓度集中在肿瘤的位置，所以这也影响了化疗药物的疗效。
为了改变上面的这些状况，科学家们想到了一种方法：让药物能找到肿瘤细胞，然后将毒素“定点投放”给癌细胞，因此“抗体偶联药”（ADC）就出现了。
抗体偶联药的作用机制
二、抗体偶联药的出现与发展
抗体偶联药的原理，可以像是给药物安装上了“导航仪”，一般的抗体偶联药有3部分组成。
导航装置：是指能够辨别肿瘤细胞的分子（通常为特异性靶向癌细胞的抗体，也可以是小分子或多肽）；
毒性药物：能够杀死癌细胞的有效成分，比如微管抑制剂， 损伤DNA的药物；
连接器：将前面两个部件连接起来的东西，可以在恰当的时机断开将毒素释放出来去攻击癌细胞。
如果导航装置是抗体的就是属于抗体偶联药（ADC），如果是小分子作为导航装置则就被划分为药物偶联物。目前获批上市和比较成熟的还是抗体偶联药。也是今天给大家主要介绍的内容。
追溯到2000年，首个抗体偶联药吉妥单抗(Mylotarg)批准治疗白血病。但由于副作用的原因曾被撤回，2017年该药通过调整剂量方案再次上市。自那以后， ADC药也逐渐迎来了加速发展：
2011年，本妥昔单抗（Adcetris ）获批治疗淋巴瘤；
2013年， 恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）上市，是第一个治疗实体瘤的抗体偶联药，用于治疗HER2阳性的乳腺癌；
2019年，德曲妥珠单抗（Enhertu，DS-8201）在临床上取得了重大突破，即使是HER2水平较低的病人也能用药并受益；
2020年，戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗三阴乳腺癌上市，为治疗方案有限的患者带来了一个新途径；
近年来，针对膀胱癌、子宫颈癌和卵巢癌的抗体偶联药也陆续获得批准。迄今为止，全世界范围内已有超过10个抗体偶联药ADC获批上市，在多种类型的肿瘤治疗中均显示出良好的治疗效果。
虽然时间不断出现的抗体偶联药
三、抗体偶联药以后会是什么样子
虽然抗体偶联药取得了很大的进步，但是仍然存在一些挑战：
不良反应仍然存在：例如白细胞减少，肝损伤，眼部毒性等；
渗透力不足：ADC药物的导航仪是大分子的抗体，无法进入到肿瘤病灶深处；
疗效差异：不是每个病人都能获益。
为克服上述问题，科学家们正致力于寻找新途径：
更智能的“链接器”：能够在肿瘤微环境中才进行切割，保证了药物仅仅在靠近肿瘤时才释放；
小分子和肽偶联物：导航仪不再是抗体，而是体积小很多的小分子或肽段，能够更迅速地到达肿瘤组织，而且还可穿过血脑屏障到达脑部病灶；
联合治疗：将 ADC类药物与免疫治疗和靶向药物联合使用，提高疗效；
新型靶点：不断寻找癌细胞表面的新的“标志物”，使更多病人获益。
小结：抗体偶联药的出现让肿瘤的治疗经历了一个大的变化，从不分敌我的“地毯式轰炸”到“精准打击”。治疗更加有效，患者的生活质量也更高。随着更多的靶点和新型药物组合的出现，相信抗体偶联药将会给大家带来更多的惊喜。如果大家满足申请临床试验的基本条件，欢迎联系癌度申请最新的抗体偶联药的相关临床试验。
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参考文献：
S. Cazzamalli, E. Puca & D. Neri，Past, present and future of drug conjugates for cancer therapy，Nature Cancer (2025).
来源：睡不醒的科学家
