摘要：肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是导致糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、肾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列疾病的重要病因或危险因素。随着经济发展和生活方式的改变，中国肥胖症的患病人数已跃居世界首位。越来越多的证据表明，肥胖和脂肪过多可能在射血分数保留的
肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是导致糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、肾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列疾病的重要病因或危险因素。随着经济发展和生活方式的改变，中国肥胖症的患病人数已跃居世界首位。越来越多的证据表明，肥胖和脂肪过多可能在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的发生和发展过程中起到关键作用。与肥胖相关的高频心衰患者的衰弱症状（气短、劳累不耐受、浮肿/水肿）和身体限制尤其严重，这些症状和限制共同导致患者生活质量低下。
Maridebart Cafraglutide（又称MariTide，代号：AMG 133）是一种抗体多肽偶联药物，结合了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体拮抗剂的双重机制作用，在理论上可实现更强的体重与代谢调控。
2025年6月，Maridebart Cafraglutide的II期临床试验第一部分的完整结果在第85届美国糖尿病协会（ADA）学术会议上公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
在II期研究中，MariTide在无2型糖尿病的肥胖人群中实现了最高约20%的平均体重减轻，而安慰剂组为2.6%；在患有糖尿病的肥胖人群中，MariTide组的体重平均减轻最高可达约17%，而安慰剂组仅为1.4%。在第52周时，体重减轻仍未出现平台期，显示出进一步减重的潜力。
除了显著的减重效果外，MariTide还在患有糖尿病的肥胖人群中实现了最高达2.2个百分点的糖化血红蛋白（HbA1c）持续且显著下降。体重下降还伴随着一系列心血管代谢指标的改善，包括腰围、血压、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及部分血脂参数的改善。
研究药物：Maridebart Cafraglutide（III期）
登记号：CTR20253469
试验类型：对照试验（VS 安慰剂）
适应症：心力衰竭合并肥胖
申办方：Amgen Inc./安进生物技术咨询（上海）有限公司/Amgen Inc.；Amgen Europe B.V.
用药周期
Maridebart Cafraglutide的规格：21mg/35mg/70mg/140mg/210mg/350mg；用法用量：350mg, Q4W（每四周一次），皮下注射；用药时程：大约59个月（包含双盲期35个月和开放期24个月）。
入选标准
1、年龄≥18岁。
2、体重指数（BMI）≥30kg/m2。
3、在筛查前至少30天被诊断为心力衰竭（HF），纽约心脏病协会（NYHA）分级为II-IV级。
4、接受标准的心力衰竭治疗。
5、左心室射血分数（LVEF）> 40%。
6、NT-proBNP升高。
排除标准
1、筛查前60天内有以下任一病史：I型（自发性）心肌梗死、心脏瓣膜置换或修复、冠状动脉血运重建、冠状动脉旁路移植术或其他重大心血管手术、中风。
2、心力衰竭由以下原因引起：肥厚型心肌病、浸润性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、心包填塞、致心律失常性右心室或左心室心肌病/发育不良、未经矫正的原发性心脏瓣膜病，或临床意义的先天性心脏病。
3、1型糖尿病，或除2型糖尿病（T2DM）或妊娠期糖尿病以外的其他任何类型糖尿病。
4、对于筛查时已确诊为T2DM的受试者：HbA1c >10.0%糖尿病控制不良，需立即治疗；有糖尿病酮症酸中毒或高渗状态/高渗性昏迷病史；筛查前6个月内有一次或多次重度低血糖，和/或有无知觉性（未察觉的）低血糖病史；有增殖性糖尿病视网膜病变病史、糖尿病性黄斑病变病史或重度非增殖性糖尿病视网膜病变病史。
5、收缩压（SBP）≥180mmHg，或正在使用三种或以上降压药物且SBP>160mmHg。
6、有慢性或筛查前180天内急性胰腺炎病史。
7、有甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌腺瘤病（MEN-2）的家族史或个人史。
8、急性或慢性肝炎。
9、以下任一精神病史：筛查前2年内有不稳定的重度抑郁症或其他重度精神疾病病史；过去曾试图自杀；筛查前5年内有非自杀性自我伤害史。
10、有任何其他可能使受试者无法遵循方案或完成研究的疾病史（由研究者判断）。
11、随机分组前90天内使用过或计划在研究期间使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）激动剂或拮抗剂，或胰淀素类似物。
研究中心
北京
黑龙江哈尔滨
山东济南
天津
吉林长春、四平
陕西西安
内蒙古包头、赤峰、呼和浩特
辽宁沈阳、大连
河南开封、洛阳、郑州
山西太原、运城
河北石家庄、秦皇岛
江西南昌、萍乡
重庆
上海
江苏南京、无锡、常州
广东广州
湖北武汉
四川成都
湖南长沙
安徽合肥
浙江丽水、杭州
具体启动情况以后期咨询为准
来源：家属说