摘要：在IgA肾病治疗领域，一款名为司帕生坦（Sparsentan）的创新药物正带来革命性变化。它不仅是三十多年来首个针对IgA肾病病因的非免疫抑制疗法，更以其独特的“双靶点”机制，为延缓疾病进展提供了全新武器。

在IgA肾病治疗领域，一款名为司帕生坦（Sparsentan）的创新药物正带来革命性变化。它不仅是三十多年来首个针对IgA肾病病因的非免疫抑制疗法，更以其独特的“双靶点”机制，为延缓疾病进展提供了全新武器。

一、它是什么？独一无二的“双重阻断”机制

司帕生坦是一种双重内皮素A受体与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

您可以这样理解它的工作原理：

传统靶点（治标）：像经典的“普利/沙坦”类药物一样，阻断血管紧张素Ⅱ，从而降低肾小球内压力、减少蛋白尿。这是管理肾病后果的基石。

创新靶点（治本）：独家阻断内皮素-1的信号通路。内皮素-1是体内最强的缩血管物质，并能促进炎症、纤维化和细胞增殖，是驱动IgA肾病进展的核心致病因子。

双管齐下，司帕生坦不仅能缓解肾脏的“工作压力”，更能直接抑制导致肾损伤的“炎症风暴”和“纤维化瘢痕”，从血流动力学和病理生理学两个层面协同保护肾脏。

二、证据说话：临床疗效如何？

多项国际多中心临床研究已证实了司帕生坦的卓越疗效：

1. 强效降蛋白：关键III期PROTECT研究显示，治疗36周后，司帕生坦组患者的蛋白尿水平较传统药物组显著降低近50%。后续的SPARTAN研究（NCT04663204）甚至显示，作为一线治疗，蛋白尿降幅可达约70%。

2. 延缓肾功能下降：长期数据表明，司帕生坦能够显著延缓患者eGFR（估算肾小球滤过率）的下降斜率，意味着它能更有效地保护肾功能，推迟进入尿毒症的时间。

3. 源头保护：在2025年国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）上公布的研究（摘要号: MP-07）显示，司帕生坦能降低尿液中的多种炎症与纤维化生物标志物。另一项基础研究（摘要号: MP-09）证实其能在动物模型中减少IgA免疫复合物在肾脏的沉积，揭示了其直接对抗疾病根源的潜力。

三、谁能使用？指南推荐与适用人群

根据2025 KDIGO临床实践指南，司帕生坦的定位非常明确：

适用人群：适用于有进行性肾功能丧失风险的IgA肾病患者（通常指蛋白尿 > 0.5 g/d）。

使用方法：在获批地区，司帕生坦应用于替代原有的RASi（普利/沙坦类药物），而非联合使用。

强强联合：SPARTACUS研究（摘要号: P-61）证实，司帕生坦与SGLT2i（列净类药物）联合使用，可进一步降低蛋白尿，实现“1+1>2”的协同效应，且安全性良好。

四、安全性如何？

司帕生坦总体耐受性良好。最常见的不良反应包括：

低血压、头晕、高钾血症、血清肌酐升高（与沙坦类药物类似）。

需要特别关注的是其黑框警告：存在肝毒性风险。因此，在治疗开始前和过程中，必须定期监测肝功能。这也是该药物需要在风险管理计划下使用的原因。

总结与展望

司帕生坦的出现，打破了IgA肾病长期以来仅依赖RASi和免疫抑制剂治疗的困境。它通过双重机制，直击疾病核心，为患者提供了从“对症”到“对因”治疗的新选择。

随着其在全球范围内的广泛应用和更多真实世界数据的积累，司帕生坦有望成为中高风险IgA肾病患者标准治疗方案中的核心组成部分，为广大患者守护肾功能，点亮新希望。

内容来源说明：

本文中涉及的临床指南、研究数据与结论均直接引用自以下原始学术出处：

1. 指南依据：Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2025 Clinical Practice Guideline for the Management of IgA Nephropathy and IgA Vasculitis.

2. 研究依据：

PROTECT Study (NCT03762850).

SPARTAN Study (NCT04663204), presented at IIgANN 2025 (Abstracts: MP-07, P-46).

SPARTACUS Study, presented at IIgANN 2025 (Abstract: P-61).

Mechanistic study on mesangial IgA deposition, presented at IIgANN 2025 (Abstract: MP-09).

免责声明：本文仅供科普参考，不能替代专业医疗建议。所有用药决策均需在执业医师指导下进行。

来源：健康题库