摘要：本研究旨在评估低血尿酸（SU）水平是否与不良结局有因果关系，以及肌少症是否影响这一关系。结果显示，低SU与瘦体重指数较低、BMI（身体质量指数）过低（＜18.5kg/m
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本研究旨在评估低血尿酸（SU）水平是否与不良结局有因果关系，以及肌少症是否影响这一关系。结果显示，低SU与瘦体重指数较低、BMI（身体质量指数）过低（＜18.5kg/m2）和体重下降率较高有关。低SU与正常SU的肌少症患者占比有显著差异（29% vs. 16%，p=0.001）。校正身体成分前，低SU与死亡率增加显著相关（p=0.008），但校正身体成分和体重下降后，两者无显著相关性（p=0.13）。结果提示，低SU与高死亡率不存在因果关系，身体成分的差异可能有助于解释两者之间的联系。低SU可能与不良结局（如痴呆、帕金森病和早期死亡率）相关，一些痛风指南建议谨慎使用降尿酸治疗，这可能会延迟甚至否定最佳痛风控制。但需要注意的是，SU水平与肥胖和营养状况呈强烈正相关，体内成分可能混淆了SU与不良结局之间的关系。有学者提出，在病理性体重下降和肌少症的情况下，是否会出现SU水平下降，因为这可能是导致不良结局和高死亡率的潜在原因。为明确低SU与不良结局的因果关系，以及肌少症是否是这种关系的主要混杂因素，国外研究者开展了一项观察性研究，该研究发表于Arthritis Rheumatol.（影响因子15.483）。
研究设计
本研究纳入1999-2006年美国国家健康和营养调查（NHANES）中≥20岁的参与者，根据SU的正常范围分层（女性：2.5-6mg/dL；男性：3.5-7mg/dL），并收集全身双能X线吸收仪法（DXA）测定的身体成分等数据。根据DXA数据计算脂肪质量指数（FMI，kg/m22），使用ALMIFMI Z-Score表示肌肉质量与基于脂肪质量预期值的比较值：肌少症（低ALMI Z-Score＜-1）、相对肌少症（低ALMIFMI Z-Score=-1，相对于FMI）。死亡率参照NHANES文件。使用逻辑回归、Cox回归等进行分析数据。研究结果
共纳入13979例受试者，50%为女性，平均（标准差[SD]）年龄为45.9（29.6）岁，平均（SD）BMI为28.3（13.0）。其中，低SU 208例（1.5%），正常SU 11308例（80.5%），高SU 2463例（18%）。
SU水平与身体成分相关
低SU与瘦体重指数较低、BMI过低（＜18.5kg/m2）和体重下降率较高有关。低SU与正常SU的肌少症患者占比有显著差异（29% vs. 16%，p=0.001）。SU水平与肌少症呈负相关。非线性模型中，随SU升高，SU（每1mg/dL）与肌少症的负相关性减弱。而线性模型中，对比SU>5.7mg/dL的受试者，SU＜5.7mg/dL时，SU与肌少症（比值比[OR] 0.85 vs. 0.62，p=0.02 vs. p
此外，SU较低的受试者更有可能从报告的最大BMI中经历更大程度的体重下降，也更有可能发生体重过轻。相比正常SU的受试者，低SU的受试者体重过轻的概率约为其4倍（OR 4.41，95%CI 2.14-9.09，p
校正身体成分后，低SU不会导致高死亡率
在校正传统的身体成分参数（如BMI和腰围）的初始模型中，低SU的受试者死亡风险显著升高（风险比[HR] 1.61，95%CI 1.14-2.28，p=0.008）。但在校正DXA身体成分参数后，两者无显著相关性（HR 1.30，95%CI 0.92-1.85，p=0.13）。在SU＜5.7mg/dL的受试者中，SU较高的受试者（每1mg/dL）死亡风险显著降低（HR 0.91，95%CI 0.84-0.99，p=0.03）；在校正DXA身体成分参数后，SU与死亡风险无显著相关性（HR 0.98，95%CI 0.90-1.08，p=0.71）。并且，在SU＞5.7mg/dL的受试者中，分析显示，SU越高（每1mg/dL），死亡风险越高。
研究结论与讨论
本研究结果显示，低SU与低瘦体重指数、BMI过低和体重下降率较高有关。低SU与正常SU的肌少症患者占比有显著差异（p=0.001）。校正身体成分前，低SU与死亡率增加显著相关（p=0.008）；在考虑身体成分后，低SU与死亡率之间无显著相关性（p=0.13）。结果支持既往低SU和高死亡率的流行病学联系可能受到未测量的混杂影响的假设。
低SU与肌少症、体重下降史和体重过轻密切相关，提示SU可能与病理性体重下降和肌少症进展同时发生，之前低SU和高死亡率之间的流行病学联系可能是慢性疾病导致肌少症和与SU降低同时发生的病理性体重下降的结果（图1）。
图1 肌少症、低SU水平和死亡率之间的关系图
注：实线为假设的因果关系，虚线为假设的非因果关系
SU与相对肌少症（相对于FMI）之间的关系也很显著，表明SU与肌少症的相关性有部分与肥胖无关。这一结果十分重要，表明低SU水平可能与病理性体重下降有关，病理性体重下降中肌肉质量的损失比例大于脂肪质量的损失，从而导致相对肌少症。
许多研究也表明SU水平高对神经系统疾病如痴呆和帕金森病具有保护作用。既往研究已证实，肌少症、体重过轻和身体活动不足是认知能力下降、帕金森病及其他神经退行性疾病发展的重要预测因素。因此，肌少症可能是一个重要的混杂因素，这一结果可能有助于解释此前低SU与发生的神经退行性疾病之间的流行病学联系。
这些发现的重要性在于，它们为之前研究中观察到的低SU水平和不良结局之间的流行病学联系提供了可信的解释。
研究者还支持这样一个假设，即低SU并不会有害健康，相反，它可能反映与死亡率等结局相关的其他不良生理过程（如肌少症）。因此在以人群为基础的研究中，解释低SU与长期结局的关系时，应注意考虑体重下降、肌少症、恶病质、虚弱等混杂因素。
参考文献：Baker JF, Weber DR, Neogi T, George MD, Long J, Helget LN, England BR, Mikuls TR. Associations between low serum urate, body composition, and mortality[J]. Arthritis Rheumatol. 2022 Aug 16. doi: 10.1002/art.42301. Epub ahead of print. PMID: 35974440.
来源：医脉通风湿汇一点号