摘要：精神分裂症是一种慢性精神健康障碍，其特征包括幻觉、妄想、思维激活以及异常的运动或语言模式。这种精神疾病可能造成严重的损伤，解剖患者可能会报告不同的经历。

精神分裂症是一种慢性精神健康障碍，其特征包括幻觉、妄想、思维激活以及异常的运动或语言模式。这种精神疾病可能造成严重的损伤，解剖患者可能会报告不同的经历。

了解精神分裂症的神经生物学基础可能具有重要价值，因为它可以为开发新的干预措施以降低其发病风险或治疗其症状提供参考。然而，迄今为止开展的许多神经影像学研究结果并不一致或尚无定论，未能清晰地描述与其临床表现相关的过程和脑区。

在最近发表于《自然心理健康》杂志的一篇论文中，台北医学大学的研究人员分析了荟萃分析，总结了精神分裂症相关神经影像学研究中最一致的发现。基于这些分析结果，他们开发了一个全新的理论模型，用于描述与这种精神疾病相关的特征性脑部改变。

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/关键脑区与时空模式

“事实是，与任何主要的精神疾病一样，精神分裂症的更新和机制仍然未知，”该论文的共同第一作者马泰奥·马蒂诺和保拉·马吉翁卡尔达告诉《医学快讯》。

“迈向进步的关键第一步是确定伴随疾病发生的大脑变化，特别是这些变化发生的部位以及它们如何随时间变化。尽管存在大量数据，但研究结果往往不一致甚至相互矛盾，部分原因是临床定义、研究方法以及亚型或个体差异方面的挑战。研究人员很容易迷失在这片海量结果的海洋中。”

为了更清晰地描绘精神分裂症的神经生物学基础，研究人员对现有的精神分裂症神经影像学荟萃分析进行了总体回顾。大规模分析使他们能够识别出数千项研究中最一致的发现，并将它们组合成一个连贯的模型。

这项总体综述旨在揭示与精神分裂症最相关的大脑结构和功能改变。此外，研究团队还着手绘制这些改变的空间分布及其随时间的变化，最终能够创建更精确的精神分裂症生物学模型。

Martino 和 Magioncalda 解释说：“我们收集了所有现有的精神分裂症神经影像学研究的荟萃分析，这些研究采用了无偏见的、数据驱动的体素方法，这意味着他们没有提前假设哪些大脑区域会受到影响。”

我们纳入了在疾病的前驱期、早期和慢性期对患者和健康对照者进行对比的研究，以及将大脑变化与精神分裂症症状联系起来的研究。然后，我们将报告的大脑坐标映射到一个通用模板上，以揭示关键的空间和时间变化模式，我们认为这可能反映了精神分裂症的潜在生物学机制。

Martino、Magioncalda 和他们的同事 Abhishek Yadav 最近的这项研究，朝着更好地理解精神分裂症及其神经生物学又迈进了一步。研究人员绘制出了与这种疾病相关的各种大脑改变，同时也描绘出了这些改变通常如何随着疾病的发展而演变。

马蒂诺和马吉翁卡尔达说：“基于这些数据，我们开发了一个新颖的概念框架，将大脑改变的时空模式与精神分裂症的潜在病理生理学和症状联系起来。”

在前驱期，病变仅限于中线区域，例如内侧前额叶皮质，其发育作用提示早期神经发育存在脆弱性。在精神病早期，损伤会延伸至岛叶区域的灰质（包括岛叶和颞上回）以及脑室附近的白质区域，同时伴有默认模式网络功能障碍。由于结构性损伤与脑脊液囊的接近性，增加了其他病理因素（例如免疫相关过程）通过脑脊液扩散的可能性。

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/幻觉与妄想的神经机制

研究团队的分析结果进一步概述了与精神病体验相关的大脑改变模式。精神病是精神分裂症患者所经历的一种状态，其特征是对现实的感知严重紊乱。这些改变包括大脑岛盖区域的结构性损伤，尤其是其中被称为颞上回的部分。

研究发现，包括听觉皮层在内的该区域的损伤与幻听体验有关。相比之下，一个大规模大脑网络，即所谓的默认模式网络的功能障碍，则与妄想（即固定的、扭曲的或错误的信念）有关。

这项综合性综述显示，这些改变在精神分裂症的慢性阶段往往会变得更加明显和广泛，并持续影响丘脑和前额叶皮质。这些是支持多种认知功能的重要大脑区域。因此，它们的显著改变可以解释晚期精神分裂症患者心智能力的下降。

马蒂诺和马吉翁卡尔达表示：“我们希望，以迄今为止最一致的证据为基础的精神分裂症生物学模型将有助于推动该领域对该疾病的机械理解——这是开发更有效治疗方法的必要基础。”

“从理论上讲，我们现在正在探索精神分裂症、重度抑郁症和躁郁症之间的重叠和界限，旨在理清它们的共同特征和特定于疾病的改变，以便建立一个理解严重精神疾病的综合框架。”

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/迈向更全面的精神疾病框架

未来，Martino、Magioncalda 及其同事提出的精神分裂症生物学模型可能会根据新的实证研究结果得到进一步改进或更新。同时，研究人员计划进行一些实验，旨在检验他们框架中提出的各种假设。

“例如，一个关键的假设是免疫相关机制可能通过脑脊液传播并损害附近的大脑区域，”Martino 和 Magioncalda 补充道。

另一个假设关注的是感觉皮层的结构性缺陷如何导致特定模态的幻觉，这是我们在论文中概述的精神病工作模型的一部分。我们的最终目标是从机制上理解主要的精神疾病——我们相信，这些知识对于开发有科学依据且真正有针对性的疗法至关重要。

新闻来源：Medical Press

论文参考：DOI: 10.1038/s44220-025-00493-5

来源：启真脑机智能基地