摘要：近年来，随着早期筛查诊断技术的进步与根治性治疗手段的完善，乳腺癌患者的生存预后已得到显著改善。但临床中仍有20%-30%的早期乳腺癌患者会出现复发转移，部分患者在初诊时或疾病进展过程中即发生内脏器官受累。其中，内脏危象作为一种危及生命的急症，可导致器官功能快速

近年来，随着早期筛查诊断技术的进步与根治性治疗手段的完善，乳腺癌患者的生存预后已得到显著改善。但临床中仍有20%-30%的早期乳腺癌患者会出现复发转移，部分患者在初诊时或疾病进展过程中即发生内脏器官受累。其中，内脏危象作为一种危及生命的急症，可导致器官功能快速恶化，已成为临床高度关注的焦点。激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）作为乳腺癌最常见的亚型，也是内脏危象的高发人群。目前，内脏危象的定义尚未形成统一的临床标准，加之其常被列为临床试验排除标准，相关管理策略多依赖有限的回顾性研究数据和专家经验，临床实践面临诸多挑战。

2025年9月23日，《HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内脏转移及内脏危象诊治专家共识（2025版）》（以下简称“共识”）正式发布。这项凝聚全国93位多学科专家智慧的成果，不仅填补了该领域诊疗规范的空白，更以规范化、精准化的诊疗框架，为广大患者带来了生存希望。《肿瘤瞭望》特邀本《共识》主要执笔者、中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授介绍共识制定背景及相关要点，分享《共识》临床意义及期望，特此整理，以飨读者。

专家简介

潘跃银 教授

中国科学技术大学附属第一医院

一级主任医师，二级教授，博士生导师

江淮名医，115产业团队带头人，享受国务院特殊津贴

安徽省肿瘤医院副院长

肿瘤学国家重点专科建设负责人安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人药物临床研究机构执行主任CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员CSCO转化医学专委会副主任委员CSCO心脏安全专委会副主任委员CSCO肺癌专家委员会常委中国医师学会肿瘤多学科专委会常委中国医师学会肿瘤分会全国委员国家卫健委药物监测委员会委员国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长安徽临床肿瘤学会理事长安徽省医学会肿瘤学分会候任主委安徽省抗癌协会副理事长安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等获安徽省科技进步一等奖，以第一或通讯作者发表SCI 100余篇

《共识》制定背景

内脏转移高发且预后恶劣，成晚期治疗“致命短板”

内脏转移作为晚期乳腺癌的重要表现，常累及肺、肝等关键器官，标志疾病进入不可治愈阶段。国内外研究数据显示，HR+/HER2-乳腺癌患者均存在一定比例的内脏转移情况，发生率为27.8%-54.2%不等，其中肝转移占19.4%~23.6%，肺转移占22.0%~32.6%，脑转移约占3.1%~3.8%[1-3]。与骨转移患者相比，内脏转移患者死亡风险显著增加[4-5]。乳腺癌转移后五年生存率仅24%，HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）仍是临床未攻克的难题。

内脏危象作为HR+/HER2-亚型的“急症陷阱”，致死风险陡增

在晚期乳腺癌（ABC）中，内脏危象是需紧急干预的危及生命急症，其核心不仅是内脏转移，更意味着重要脏器功能严重损伤[6]。流行病学数据显示，内脏危象占新诊断晚期乳腺癌的10%~15%[6]，而HR+/HER2-亚型是高发人群，占比达70%[7]；已发生内脏转移的患者中，内脏危象发生率更高达60%[8]，是晚期乳腺癌预后不良重要因素之一[7]。

指南认知进阶但标准待统一，临床管理缺乏循证支撑

尽管目前国内外指南对内脏转移及危象的认知逐步深化，但其定义与管理规范仍存争议。2014年《ESO-ESMO第2版晚期乳腺癌国际共识指南（ABC2）》指南首次定义内脏危象，指一种严重的器官功能障碍状态，强调其含义并非“仅仅指存在内脏转移，而是意味着严重的内脏损害，需要更快速有效的临床治疗”。由于迫切需要在最短时间内获得尽可能高的肿瘤缓解，联合化疗已被推荐用于治疗这种危及生命的危急情况[9]；随即之后的两版ESO-ESMO指南均未详细说明内脏危象的临床定义标准。直至2020年ABC5进一步细化肝、肺危象诊断指标，引入“即将发生的内脏危象”概念，并提出化疗并非唯一选择[7,10]；2024年ABC7不仅新增内脏危象管理指导意见，还首次提出“临床侵袭性疾病”这一独立于内脏危象的新概念[11]。

与此同时，国内指南同步推进，2022年《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》补充6类具体情景（如肺淋巴管炎静息需吸氧、弥漫肝转移伴胆红素升高等）[12]。但因内脏危象常被排除于临床试验之外，其管理多依赖回顾性研究，无法满足临床实践迫切的需求。

在当前定义尚未统一、治疗缺乏规范的临床现状下，往往导致患者错失最佳干预时机，严重影响生存预后。因此，建立统一的诊疗标准、优化治疗路径，已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌合并内脏转移及危象患者临床实践中亟待突破的核心问题。

《共识》制定方法

面对HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏转移及危象的诊疗困境，《HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内脏转移及内脏危象诊治专家共识（2025版）》应运而生，旨在界定内脏转移及内脏危象患者的诊断标准，提出针对内脏转移及内脏危象患者的治疗推荐，以科学严谨的态度为临床实践立规指路。

多学科协同：跨领域专家共赴临床之需

共识的制定汇聚了肿瘤内科、乳腺外科、放疗科、化疗科等多学科领域的权威专家，覆盖疾病管理全程。从大纲构想到初稿撰写，从两轮专家投票到多中心意见征集，采用德尔菲法通过专家组投票的形式决定意见推荐分级，严谨确保每一条结论都扎根于循证医学证据。这种多学科协作模式，打破了单一学科的局限，让共识既能立足肿瘤治疗的前沿进展，又能兼顾不同科室的实践经验。

融贯中外智慧：立足本土需求的规范体系

专家团队系统梳理了全球30余项临床研究数据，直面“内脏转移范畴争议”“内脏危象诊断边界模糊”“治疗方案选择矛盾”等核心问题，通过多轮研讨修订，立足临床痛点、融合全球证据、凝聚本土智慧，最终形成兼具中国特色与国际视野的共识体系，汇总了中国领域内专家学者对HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏转移及内脏危象患者疾病全程管理的15条临床处理意见，以期指导临床实践，改善患者预后。

《共识》主要内容及核心突破

精准界定三类人群，为个体化治疗筑基

内脏转移范畴：肝脏、肺、脑、骨髓、腹膜、胸膜及肾上腺转移（I级推荐）；

内脏危象：是指因广泛内脏转移引发的危及生命的急性或严重并发症的总称，表现为严重脏器功能障碍，需迅速采取有效治疗控制进展（I级推荐）；

内脏危象前驱期：指尚未达到内脏危象诊断标准，但不及时干预则高风险进展为内脏危象的阶段（I级推荐）。

确立分层治疗策略，打破传统治疗局限

针对HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏转移及危象患者，分层治疗策略推荐如下：

分层方案：既往未接受内分泌治疗或辅助治疗结束≥12个月复发者，首选芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂；早期辅助AI治疗或一线治疗失败者，首选氟维司群联合CDK4/6抑制剂。

药物选择：国内已上市CDK4/6抑制剂包括瑞波西利、哌柏西利、阿贝西利、达尔西利，临床需综合适应证、生存获益、不良反应及患者个体情况选择。

循证医学证据：多项研究证实CDK4/6抑制剂联合方案对HR+/HER2-晚期乳腺伴内脏转移患者的获益，如瑞波西利联合治疗在MONALEESA系列研究汇集分析中，一线内脏转移患者中位PFS达29.6个月（较对照组翻倍）[13]，且显著降低疾病进展/死亡风险[14]，延长总生存期（mOS 63.4个月vs.对照组51.8个月）[15]。

内脏危象:因广泛内脏转移导致危及生命的急性/严重并发症，需迅速采用有效治疗控制进展，既往一般首选化疗。RIGHT Choice等研究表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗获得良好的临床获益，其客观缓解率(ORR 71.9%)高于化疗(61.2%)[16]，且具有更好的安全性，可能是比化疗更好的选择。（I级推荐）

内脏危象前驱期：尚未达危象标准但高风险进展者，瑞波西利联合内分泌治疗为优选一线方案（I级推荐）。RIGHT Choice研究中该类患者中位PFS达21.8个月（化疗组12.8个月），获益显著[17]。

ER弱阳性（1%~10%）内脏危象患者：因获益数据有限且肿瘤生物学行为接近ER阴性，需充分权衡内分泌治疗的风险与获益（I级推荐）。

男性内脏危象患者：治疗策略借鉴女性，接受AI治疗时需联合促黄体激素释放激素激动剂（I级推荐）。

伴肝脏危象患者：避免经肝代谢药物，化疗可选低剂量周化疗（如卡培他滨、铂类）以减轻肝脏负担（II级推荐）。

伴骨髓浸润的内脏危象患者：可选CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、紫杉醇周疗或卡培他滨（I级推荐）。

内脏转移患者CDK4/6抑制剂治疗失败后：尚无标准治疗推荐，可根据内分泌敏感性及基因检测结果选择新型ADC药物、更换CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、内分泌联合PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂、口服选择性雌激素受体降解剂或化疗等，鼓励参与临床研究（I级推荐）。

既往经过治疗的内脏危象患者：需结合既往治疗史和身体条件选择方案，如ADCs，内分泌联合其他作用机制的靶向药物（如PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂），化疗等；其中，化疗优选高ORR、低不良反应的单药方案，鼓励参与临床研究（I级推荐）。

强调全程管理理念，整合多学科力量

针对HR+/HER2-晚期乳腺癌复发转移及内脏危象相关患者，诊疗推荐要点如下：

执笔者说

在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践中，内脏危象是一种危及生命的急症，它并非仅指存在内脏转移，更意味着严重的脏器功能损伤，需要紧急干预，且是预后不良的关键因素。然而，当前针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的内脏危象，仍面临三大核心挑战：首先，针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者内脏危象尚缺乏统一的临床定义标准；其次，内脏危象常被临床试验排除，其管理主要依赖有限的回顾性数据和专家经验；第三，尽管多项国际指南推荐化疗作为内脏危象一线方案，但其疗效有限，患者预后不佳，亟需探索新策略。值得一提的是，既往研究结果表明，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂可显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌伴有内脏危象患者的生存。正是基于这一迫切临床需求和新兴治疗希望，《HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌内脏转移及内脏危象诊治专家共识（2025版）》应运而生。本共识的发布，标志着我国在该领域实现了里程碑式的突破。

明确定义，破解困局

《共识》基于循证医学证据和临床经验，明确了“内脏转移、内脏危象”的临床诊断标准，同时创设性的提出了“内脏危象前驱期”的概念，有效解决了长期以来国内外指南在此领域定义模糊、标准缺失的难题，为个体化精准治疗奠定了坚实的循证基础。

革新治疗，优选靶向

在初始治疗维度，不仅突破性地将“内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂”确立为内脏转移患者的核心初始方案。更为重要的是，针对内脏危象及前驱期患者，共识不再将化疗作为唯一首选。基于RIGHT Choice等关键研究展现的显著临床优势，该联合策略被纳入一线优选方案，实现了治疗策略从“急救式化疗”向“高效低毒靶向控制”的跨越。在后线治疗策略上，共识亦肯定了CDK4/6抑制剂经治患者对内分泌治疗良好的耐受性。

前瞻布局，指引未来

近年来，相关研究表明，抗体偶联药物（ADCs）、SERD、PI3K/AKT抑制剂等创新药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中展现出巨大的潜力。基于此，本《共识》前瞻性地关注并锚定了ADCs、PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制剂等创新型药物在合并内脏转移/危象的患者治疗领域的研究价值，为未来治疗突破指明了方向。

综上，本《共识》不仅为合并内脏转移、内脏危象前驱期及内脏危象的患者提供了贯穿全程、显著改善生存的精准策略，更立足中国患者特点，融合全球前沿证据，形成了具有国际影响力的“中国方案”。它不仅填补了我国乳腺癌内脏危象全程管理领域的空白，更标志着我国乳腺癌精准诊疗正逐步实现从“指南跟随”到“体系引领”的时代跨越，为“健康中国2030”癌症防治目标的实现提供了有力支撑。

然而，目前国内外关于内脏转移和内脏危象的大样本流行病学调查及临床研究的资料较少，因此本《共识》仍存在一定局限性，现有诊断标准对特定或罕见类型覆盖不足，更加精细化治疗策略亦需结合预后差异进一步深化探索，脑转移治疗也因临床研究纳入病例不足而缺乏强证据支撑。因此，未来亟需开展大规模临床研究，重点纳入内脏转移/危象人群，通过积累高质量循证依据推动个体化治疗优化与新药临床应用，最终实现从共识引领到研究突破的跨越。

*瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据

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审批码KI20053551-111897，有效期为2025-09-05至2026-09-04，资料过期，视同作废

来源：肿瘤瞭望