从病理机制到治疗突破：聚焦纳米药物递送系统在动脉粥样硬化多靶点干预中的核心价值——来自安贞医院冠心病中心的思考与探索丨科研快讯

摘要：近日，首都医科大学附属北京安贞医院宋现涛教授团队与北京化工大学卢云峰、柳朝永教授团队合作，在《Advanced Science》（中科院一区TOP，IF: 14.3）上发表了题为《Nanoparticle Drug Delivery Systems for A

第二十六期

导读

近日，首都医科大学附属北京安贞医院宋现涛教授团队与北京化工大学卢云峰、柳朝永教授团队合作，在《Advanced Science》（中科院一区TOP，IF: 14.3）上发表了题为《Nanoparticle Drug Delivery Systems for Atherosclerosis: Precision Targeting, Inflammatory Modulation, and Plaque Stabilization》的重要综述。该综述系统总结了动脉粥样硬化（AS）治疗的新靶点、新策略以及纳米药物递送系统（NDDS）在AS治疗中潜力，并展望了这一领域未来的发展方向，为心血管疾病的精准干预提供了新的理论框架。

背景

AS是全球心血管疾病的主要病因，常导致心肌梗死、卒中等严重事件，对人类健康造成沉重负担。其病理过程复杂，涉及内皮功能障碍、炎症反应、巨噬细胞异质性、血管平滑肌细胞表型转化及氧化应激等多重环节。尽管现有降脂药物、抗炎疗法和介入手术在降低心血管风险方面取得了一定成效，但仍面临残余风险高、副作用明显、缺乏针对性等问题，迫切需要新的治疗策略。近年来，NDDS凭借靶向性强、可控性高、能够实现多药物联合干预等优势，成为AS治疗领域研究的热点。

图1 动脉粥样硬化的主要病理机制及纳米颗粒的靶向机制

主要内容

在治疗机制上，NDDS可从细胞和分子机制两个层面加以理解。在细胞层面，NDDS通过调控关键细胞功能实现对病变的多环节干预：在巨噬细胞中，可改善脂质代谢、促进自噬、调控M1/M2极化，改善斑块炎症微环境；在内皮及平滑肌细胞中，能够提升一氧化氮生物利用度、恢复血管舒张功能并抑制病理性表型转换，维持血管稳态。在分子层面，NDDS通过靶向调控多条信号通路实现效应：靶向抑制NF-κB、NLRP3等信号通路以减少炎性因子释放，缓解慢性炎症；同时，可通过负载抗氧化剂或自身清除活性氧，减轻线粒体损伤及内皮功能障碍。

图2 纳米颗粒调节动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞行为

图3 纳米颗粒调控巨噬细胞脂质代谢的机制

NDDS的另一大优势在于精准靶向能力，通过表面修饰或利用病灶微环境特征，例如特异性结合巨噬细胞清道夫受体或内皮黏附分子，或酸性/活性氧环境响应性药物释放，治疗性成分可在斑块区域靶向积聚；此外，仿生策略如膜包裹可模拟血小板或巨噬细胞膜，实现免疫逃逸并高效聚集于炎症斑块。此类策略显著提高病灶局部药物浓度，增加治疗效率的同时减少对正常组织的非特异性损伤。

该综述首次从多靶点、多机制的视角系统构建了NDDS在AS治疗中的完整框架，凸显其通过精准调控血管细胞功能以及斑块炎症、氧化应激微环境，实现协同治疗的潜力。这些创新策略不仅为克服传统治疗的局限提供了有效途径，也为心血管疾病的精准干预开辟了新的方向。未来研究需进一步提升靶向效率，完善安全性评价体系并加速临床转化，从而推动AS治疗模式的创新性突破。