前腺探泌｜何卫阳教授、邢毅飞教授：深降PSA带来持久生存获益，新型ARPI为mHSPC患者全程保驾护航

摘要：转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是一种异质性疾病，如果不及时进行有效治疗，会迅速进展至前列腺癌的终末期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，患者的生存时间会大幅缩短

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是一种异质性疾病，如果不及时进行有效治疗，会迅速进展至前列腺癌的终末期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，患者的生存时间会大幅缩短[1]。雄激素剥夺治疗（ADT）联合雄激素受体抑制剂（ARPI）已成为mHSPC标准治疗方案，临床上可通过血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化评估肿瘤缓解程度[2]。临床诊疗过程中，PSA控制的越好是否代表患者的生存获益越长？ENZAMET研究8年随访结果[3]和China ARCHES结果[4]给了我们一些提示。本期“前腺探秘”特邀邢毅飞教授对PSA下降程度与患者生存获益之间的联系进行解读，并邀请何卫阳教授进行点评。

邢毅飞教授：

7个月时PSA达到不可测的患者较未达到者8年生存率升高31%：深度缓解PSA是患者长生存的关键

前列腺癌患者治疗中要密切关注PSA的变化，PSA是影响前列腺癌患者生存获益的关键因素，也是实现延缓转移/进展和改善前列腺癌患者生存的先决条件。在前列腺癌的不同阶段，不论是非转移还是转移，PSA＜0.2ng/ml均可有效降低疾病进展风险及死亡风险[2]。既往研究显示，接受ARPI治疗的mHSPC患者，PSA降低至0.2ng/ml以下，患者死亡风险更低，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著提高[5,6]。ENZAMET研究是一项国际、开放标签、随机Ⅲ期临床试验，纳入1125例mHSPC患者，1:1随机接受ADT+恩扎卢胺或ADT+非甾体抗雄药物（NSAA）治疗。两组中位基线PSA水平为8ng/ml。最新8年随访结果[3]显示，在接受恩扎卢胺组中，对于7个月时达到PSA≤0.2ng/ml的患者8年生存率较未达到者翻倍（56% vs. 25%），前列腺癌死亡率低于未达到者的1/2（26% vs. 57%）。由此可见，7个月时的PSA水平对mHSPC患者预后有显著影响，PSA能够降至0.2ng/ml以下的患者生存获益更高。

邢毅飞教授：

PSA不可测率高达76%，PSA进展风险降低87%：恩扎卢胺为中国mHSPC患者带来PSA持久控制

流行病学调查显示，2019年中国前列腺癌年龄标化发病率为17.3/10万，较1990年上升95.2%，而同期全球发病率增长率仅为13.2%[7,8]，表明我国前列腺癌发病率的增长速度远高于世界平均水平。前列腺癌发病率的增长以及患者绝对数量的上升，将对我国带来巨大的疾病负担，因此，我们需要更多基于中国人群的循证医学证据来指导临床实践。China ARCHES研究作为ARCHES研究的中国桥接研究，以不同的研究终点，进一步展示出恩扎卢胺在中国人群的获益。China ARCHES是一项在中国开展的多中心、双盲、随机对照3期研究，主要终点是至PSA进展时间（TTPP），次要终点包括影像学无进展生存期（rPFS）、至去势抵抗时间（TTCR）、客观缓解率（ORR）等。2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布结果[4]显示，该研究达到主要终点，恩扎卢胺组的PSA进展风险较对照组显著降低87%（TTPP：HR 0.130，P＜0.0001）。在次要终点中，PSA降低至不可检测水平的比例高达76.3%，较对照组的22.8%显著提高53.5%。由此可见，恩扎卢胺在中国人群中可实现快速且深度的PSA缓解，并显著延缓疾病进展，为患者带来深层次的治疗获益。

何卫阳教授：

更深抑制，持久达标，深度PSA缓解与长期维持的双重策略

PSA一直是前列腺癌治疗过程中临床医生与患者都最关注的指标之一，mHSPC患者接受恩扎卢胺等新型内分泌治疗，PSA下降至0.2ng/ml以下，总生存期会进一步得到延长，且整体生活质量也会优于PSA下降不够深度的患者[3,4]。China ARCHES研究进提示我们，在中国患者中，恩扎卢胺能实现快速且深度的PSA缓解，为延缓疾病进展和提升生存获益奠定基础[4]。ENZAMET研究8年随访数据进一步强化了这一观点：7个月时PSA≤0.2ng/ml的患者8年生存率翻倍（56% vs. 25%）[3]，凸显了深度PSA缓解在长期生存中的核心作用。

这些结果提示了我们，在治疗mHSPC患者的过程中，患者的PSA水平能否下降至0.2ng/ml值得我们关注，选择更可能将PSA降到0.2ng/ml以下的治疗方案，可以在进一步延长患者生存时间的同时保证其生活质量。尤其注意到，恩扎卢胺能够帮助更多患者将PSA降至0.2ng/ml以下，显著提升深度缓解的比例，进一步证实了其治疗优势。

在临床治疗过程中，由于前列腺癌的异质性，PSA变化的意义具有不确定性。PSA闪烁现象指前列腺癌患者接受治疗后PSA先升高后下降，最终低于基线水平的现象，可能与治疗初期肿瘤细胞溶解酶大量释放、导致PSA水平升高有关[9]。因此，在治疗过程中出现的PSA闪烁现象非疾病进展的信号，反而是治疗初期有效的表现之一。患者无需过度恐慌，此时更应坚持规范治疗。随着治疗持续，PSA会逐步回落至更低水平，甚至达到深度缓解状态。ENZAMET研究结果[3]告诉我们，无需因短期PSA波动而中断治疗，在治疗后7个月时PSA≤0.2ng/ml可以收获更好预后，动态监测结合影像学评估才是科学应对之道。此外，一项回顾性研究表明，mHSPC患者的PSA最低值维持时间与进展至去势抵抗性前列腺癌的时间显著相关，同时也与患者的总体生存率密切相关[10]。因此，我们的目标不仅仅是将PSA控制在≤0.2ng/ml，还需要将PSA长期控制在≤0.2ng/ml，从而让mHSPC患者有更好的获益，延缓进展至mCRPC的时间，让患者拥有更长的生存和更好的生活质量。

深度PSA缓解至0.2ng/ml以下是mHSPC患者长生存的基石，恩扎卢胺一线治疗助力更多患者实现深度缓解，带来突破性生存获益！

参考文献：

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