摘要：瘙痒，这种令人不快的感受几乎人一生中都经历过，但当它持续超过6周成为慢性瘙痒时，便从一种症状演变为需要严肃对待的疾病。全球范围内，慢性瘙痒影响着高达20%以上人群的生活质量，其病因复杂，可能源于皮肤、系统性疾病、神经或心理因素。其中，原因不明的慢性瘙痒（CPU
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你的瘙痒可能不是症状，而是疾病本身！
整理丨静心
瘙痒，这种令人不快的感受几乎人一生中都经历过，但当它持续超过6周成为慢性瘙痒时，便从一种症状演变为需要严肃对待的疾病。全球范围内，慢性瘙痒影响着高达20%以上人群的生活质量，其病因复杂，可能源于皮肤、系统性疾病、神经或心理因素。其中，原因不明的慢性瘙痒（CPUO）尤为棘手，患者饱受困扰却常因找不到明确病因而面临治疗困境，存在巨大的未满足临床需求。
近日，在法国巴黎召开的第34届欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV 2025）上，来自法国布雷斯特大学医院的Emilie Brenaut教授应大会邀请，就“瘙痒管理”作了一场深度专题报告。她系统梳理了从瘙痒新定义、精准诊断流程到阶梯化治疗方案的最新进展，并重点介绍了靶向生物制剂、JAK抑制剂等新兴疗法在CPUO领域展现出的突破性潜力，为这一临床难题的解决提供了前沿视角与清晰指引。
图1： Emilie Brenaut教授作精彩报告
新定义：“瘙痒”不是普通症状，是一种病！
Emilie Brenaut教授首先回顾了瘙痒定义的演变历程。她指出，瘙痒最早于1660年被定义为“一种引发抓挠欲望的不愉快感觉”，该定义虽简明，却未能全面反映其复杂性与对患者的深远影响。为此，2024年通过多学科全球德尔菲共识提出了更为全面的现代定义，将“瘙痒”（Itch）界定为一种感觉（Itch Sensation），即出现在皮肤或黏膜上的不愉快感受，可激发抓挠冲动，并受到内外因素的触发、加重或缓解[1]此外，瘙痒也被明确定义为一种疾病（Disease）。当瘙痒持续超过6周即属慢性，伴随瘙痒传导通路的结构与功能重塑，严重影响生活质量及整体健康，常陷入难以控制的“瘙痒-抓挠”恶性循环。Emilie Brenaut教授补充道，尽管抓挠在急性瘙痒中可通过短暂愉悦感和奖赏机制带来缓解，但在慢性状态下该机制失效，反而加剧病情。
结合2025年《欧洲慢性瘙痒指南》，Emilie Brenaut教授进一步阐述了临床管理的步骤[2-3]第一，需明确瘙痒的病因，关键在于判断是否存在特异性皮肤病变。若存在皮损，常见于皮肤源性疾病，如湿疹、银屑病或结节性痒疹等；若无原发皮损，则应系统排查全身性疾病（如感染、代谢异常、肝肾疾病或药物反应）、神经性病因（如带状疱疹后神经痛或小纤维神经病变）或心因性因素。
第二，应评估瘙痒的严重程度。推荐使用数字评定量表（NRS）或视觉模拟量表（VAS）对过去24小时内最严重或平均瘙痒强度进行量化。
第三，必须全面评估其对生活质量的影响。慢性瘙痒常伴随睡眠障碍、心理共病、社交障碍及经济负担，因此这一步骤至关重要。
在非药物管理方面，Emilie Brenaut教授强调患者教育及行为干预的重要性。建议患者穿着透气棉质衣物，保持环境凉爽，选用温和无香的清洁与保湿产品，进行短时温水沐浴，并可借助冷却湿敷等物理方式缓解症状。同时应避免干燥环境、辛辣食物、酒精、情绪压力及过敏原等诱发因素。她特别指出，参与针对“瘙痒-抓挠循环”的结构化教育项目，并结合放松技巧训练，是打破该恶性循环的关键措施。
已获批药物疗效卓越，在研药物未来可期
Emilie Brenaut教授首先阐述了慢性瘙痒的临床定义：①慢性瘙痒（＞6周）；②存在抓挠行为（皮肤抓痕和/或苔藓样变）；③局部或全身性瘙痒性皮损。其病因复杂多样，可能源于皮肤病（如特应性皮炎、银屑病）、系统性疾病、神经病变或心理因素。她特别强调，“瘙痒-抓挠循环”可导致外周及中枢感觉敏化，从而加剧并维持慢性瘙痒状态。在临床表现上，患者皮损形态多样，可表现为斑块状、点状、线状或混合型[4]（如图2）。图2：痒疹的形态
在治疗策略方面，Emilie Brenaut教授回顾了2020年版指南推荐的阶梯治疗方案（如图3）。而2025年新指南预计将作出重要更新：基于显著疗效，度普利尤单抗和奈莫利珠单抗将被推荐用于中重度瘙痒患者；同时，对于65岁以下难治性重度患者，可考虑选择性应用JAK抑制剂。
图3：2020年指南推荐
Emilie Brenaut教授重点介绍了多项关键临床研究数据：
➤度普利尤单抗（IL-4Rα拮抗剂）[5]：两项Ⅲ期试验（PRIME/PRIME 2）证实，该药治疗结节性痒疹伴重度瘙痒患者时，可显著提高WI-NRS评分改善≥4分的患者比例，且安全性良好（如图4）。
➤奈莫利珠单抗（IL-31R拮抗剂）：Ⅲ期研究（Olympia 1 & 2）显示，患者峰值瘙痒数字评分（PP-NRS）和研究者总体评估（IGA）均获显著改善，应答率高，安全性优异[6-7]。
➤JAK抑制剂：研究表明，乌帕替尼、阿布昔替尼和巴瑞替尼在真实世界中疗效显著，第16周应答率最高达94.5%，且疗效可持续至第24周，整体耐受性良好[8]。
图4：度普利尤单抗的治疗效果
此外，Emilie Brenaut教授指出，除了已获批生物制剂之外，针对新靶点的在研药物也显示出令人鼓舞的疗效信号，例如Vixarelimab（OSMRβ拮抗剂）、Barzovolimab（KIT拮抗剂）及Povorcitinib（JAK1抑制剂）的Ⅱ期研究结果积极。她特别提到，芦可替尼乳膏的Ⅲ期试验（True-PN1）已达到主要终点，为局部外用治疗提供了新的重要选择。
瘙痒难忍却查不出病因？警惕CPUO！
瘙痒的管理首先需要明确其潜在病因。当患者存在特定皮肤病变时，病因通常与皮肤疾病相关；若无明显皮损，则需进一步排查系统性、神经性、心理性等因素。若经过全面评估仍未识别出原因，则可诊断为原因不明的慢性瘙痒（Chronic Pruritus of Unknown Origin，CPUO）。该病在缺乏原发皮损且无继发性抓痕的情况下，治疗尤为困难。
根据瘙痒严重程度，CPUO的治疗遵循阶梯方案（图5）。
➤轻度瘙痒可采用润肤剂、局部免疫调节剂、冷却剂、辣椒素、大麻素等外用药物，辅以心理治疗或针灸。
➤中度瘙痒可考虑使用局部氯胺酮、阿米替林、利多卡因复合制剂，或GABA能药物及5-羟色胺受体拮抗剂。
➤重度瘙痒则需系统治疗，包括阿片受体调节剂、抗抑郁药联合加巴喷丁、光疗、NK-1抑制剂、免疫抑制剂、生物制剂、JAK抑制剂或沙利度胺等。
图5：CPUO的治疗方案
近年来，针对特定通路的生物制剂及小分子药物为CPUO治疗带来了新希望：
➤度普利尤单抗（IL-4Rα拮抗剂）：两项回顾性研究显示，它可显著降低患者瘙痒评分。一项研究15例患者，中位NRS从8分降至1分；另一研究20例患者全部有效，12例完全缓解[9-10]。
➤奈莫利珠单抗（IL-31R拮抗剂）：对部分难治性CPUO有效。一例病史25年的81岁女患者，在多种治疗失败后，接受每月60mg皮下注射，瘙痒显著改善。其作用机制可能与CPUO患者体内升高的IL-31水平有关，为该药应用提供了病理生理学依据[11]。
➤JAK抑制剂：研究显示约60%的CPUO患者使用阿布昔替尼瘙痒显著改善；巴瑞克替尼对传统治疗无效的难治性病例有效；托法替尼可快速减轻症状，但需关注血脂异常等潜在不良反应[12]。
值得注意的是，生物标志物可能成为未来实现精准治疗的关键。一项研究提示 [13]，基线IgE>100kU/L且绝对嗜酸性粒细胞计数>300cells/μL的患者亚群，对 度普利尤单抗 、乌帕替尼及甲氨蝶呤的治疗反应更佳，基因组学分析也证实该群体存在显著的Th2炎症通路激活。这为患者分层和治疗选择提供了潜在依据。
正如Emilie Brenaut教授所强调，病因治疗是瘙痒管理的基石。虽然针对特应性皮炎等疾病的新药研发进展迅速，但CPUO领域仍存在巨大未满足的临床需求，证据基础薄弱，亟需设计严谨的大规模临床试验。 度普利尤单抗 作为首个进入Ⅲ期临床试验的生物制剂，有望引领格局变化。未来，结合生物标志物指导的个体化治疗策略，将是优化CPUO患者预后、提升治疗效率的重要方向。
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参考文献：
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[2]Weisshaar E, Müller S, Szepietowski J C, et al. European Guideline on Chronic Pruritus. In cooperation with the European Dermatology Forum (EDF)[J]. Acta Dermato-Venereologica, 2025, 105: adv44220-adv44220
[3]Mahmood S F, Mahmood W N, Abdalla O M, et al. Leukotriene Receptor Antagonists for the Treatment of Atopic Dermatitis: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Acta Dermato-Venereologica, 2025, 105: 43140.
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来源：医学界皮肤频道一点号